دراسة آلية تأثير أقراص الكلوسيا ثلاثية الأبعاد في تحسين تلف عضلة القلب استنادا إلى إشارات MAPK و NF-κB

ZHONG Chengzhi ,  

GONG Lyudong ,  

LI Ting ,  

YAN Hong ,  

ZI Zhida ,  

WU Desong ,  

GUO Yan ,  

摘要

الغرض هو دراسة التأثير الوقائي لأقراص الكلوسيا ثلاثية الأبعاد (PSQ) على نقص التروية الحاد لعضلة القلب واستكشاف آلية تأثير PSQ في تحسين تلف عضلة القلب من خلال خلايا التأثير الرئيسية. تم تقسيم الفئران من نوع كونمينغ بشكل عشوائي إلى مجموعة طبيعية، مجموعة نموذج، مجموعة بروبرانولول، ومجموعات PSQ بجرعات 0.3، 0.6، 1.2 جرام لكل كيلوجرام. تم إنشاء نموذج نقص التروية الحاد لعضلة القلب (MI) عن طريق الحقن داخل الصفاق لمحفزات الأدرينالين إيزوبروتيرينول (ISO). تم فحص تخطيط القلب، وتم قياس مستويات ديهيدروجيناز اللاكتات (LDH) ومثلث الألكيل المهبط (MDA) في المصل باستخدام طريقة اللونيّة، وأكتشاف نشاط إنزيم سوبرأوكسيد ديسموتاز (SOD) في أنسجة القلب، وتم قياس مستوى كرياتين كيناز (CK-MB) في المصل باستخدام اختبار الامتصاص المناعي المرتبط بالإنزيم (ELISA)، وتمت مراقبة التغيرات المرضية في أنسجة القلب باستخدام صبغة الهيماتوكسيلين والإيوزين (HE). في التجارب الخارجية، استُخدم الليبوسكاريد (LPS) لتحفيز خلايا عضلة القلب للجرذان (H9C2) وخلايا البلاعم للفئران (RAW264.7) لإنشاء نموذج تلف. تم تقسيم خلايا H9C2 إلى مجموعة طبيعية، مجموعة نموذج، ومجموعات PSQ بتركيزات 12.5، 25، 50 ملغم/لتر، وخلايا RAW264.7 إلى مجموعة طبيعية، مجموعة نموذج، ومجموعات PSQ بتركيزات 25، 50، 100 ملغم/لتر. تم فحص معدل بقاء الخلايا باستخدام اختبار CCK-8، وتم قياس مستويات MDA و LDH للخلية بطريقة اللونيّة، وتم الكشف عن مستويات الإنترلوكين-1β (IL-1β)، الإنترلوكين-6 (IL-6)، وعامل نخر الورم-α (TNF-α) باستخدام ELISA، وتم تقييم معدل موت الخلايا، دورة الخلية، مستويات الأكسجين التفاعلي (ROS) وأول أكسيد النيتروجين (NO) باستخدام الفحص الخلوي التدفقي، وتم تحليل تعبير الفوسفوريليشن الخاص ببروتينات c-Jun N-terminal kinase (JNK)، p38 MAPK، ERK، وعامل النسخ النووي-κB (NF-κB) p65 باستخدام تقنيات الويسترن بلوت. أظهرت نتائج تجارب الجسم الحي أن مجموعة النموذج أظهرت ارتفاعا في مقطع ST وارتساء موجة T في مخطط القلب الكهربائي، وزيادة ملحوظة في مستويات LDH، CK-MB، وMDA في المصل (P<0.01)، بالإضافة إلى نزف، التهاب موضعي، وذبول وتشكّل متغيرات لعضلة القلب؛ بالمقارنة مع مجموعة النموذج، حسنت مجموعات PSQ ذات الجرعات المختلفة تغييرات مخطط القلب الكهربائي وأدى إلى انخفاض ملحوظ في مستويات LDH و CK-MB (P<0.05، P<0.01)، وزادت بشكل ملحوظ نشاط SOD في أنسجة القلب (P<0.05)، وتحسنت التغيرات المرضية في أنسجة القلب. أظهرت نتائج التجارب الخارجية أن مجموعة النموذج في خلايا H9C2 أظهرت انخفاضا كبيرا في معدل البقاء (P<0.01)، وارتفاعا في نسبة خلايا المرحلة G1 وانخفاضا في نسبة خلايا المرحلة S (P<0.05)، وزيادة ملحوظة في مستويات MDA، ROS، NO، LDH (P<0.01)، وزيادة في معدل موت خلايا RAW264.7 (P<0.01)، وزيادة في مستويات IL-1β، IL-6، TNF-α (P<0.01)، بالإضافة إلى زيادة واضحة في التعبير الفوسفوري الخاص ببروتينات JNK، p38 MAPK، ERK، NF-κB p65 في كلا النوعين من الخلايا (P<0.01). مقارنة بمجموعة النموذج، زادت مجموعات PSQ المختلفة التركيز بشكل ملحوظ من معدل بقاء خلايا H9C2 (P<0.01)، وحسنت دورة الخلية (P<0.05، P<0.01)، وخفضت بشكل ملحوظ مستويات MDA، ROS، NO، LDH (P<0.05، P<0.01)، وخفضت معدل موت خلايا RAW264.7 (P<0.05، P<0.01)، وخفضت بشكل ملحوظ مستويات عوامل الالتهاب (P<0.01)، وخفضت التعبير الفوسفوري لبروتينات JNK، p38 MAPK، ERK، NF-κB p65 في كلا النوعين من الخلايا (P<0.05، P<0.01). الاستنتاج يمكن لـ PSQ تحسين تلف MI الناجم عن ISO في الفئران وزيادة نشاط خلايا عضلة القلب والبلاعم، وتعزيز القدرة المضادة للالتهاب ومضادات الأكسدة، مع آلية تأثير قد تكون مرتبطة بتنظيم إشارات MAPK و NF-κB.

关键词

أقراص الكلوسيا ثلاثية الأبعاد; البلاعم; خلايا عضلة القلب; تلف عضلة القلب; كينازات تنشيط الميتوجين (MAPK); عامل النسخ النووي-κB (NF-κB)

阅读全文

以上内容由讯飞翻译自动生成,翻译内容仅供参考。对于因使用本网站翻译内容产生的相关后果,本网站不承担任何商业和法律责任。

The above content is generated by Large Model Translation. The translated content is for reference only. We do not assume any commercial or legal responsibilty for any consequences arising from the use of our website