آلية حماية الحاجز الدموي الدماغي في نماذج AD من فئران بواسطة مشروب شينسين بناءً على استقطاب AQP4

JIA Siyuan ,  

DIWU Yongchang ,  

TIAN Yuan ,  

GAO Jie ,  

WU Meirong ,  

WANG Dengkun ,  

摘要

الهدف هو دراسة تأثير مشروب شينسين على التوزيع القطبي لبروتين قناة الماء 4 (AQP4)، وظيفة الحاجز الدموي الدماغي (BBB) والالتهاب العصبي، لكشف الآلية المحتملة لحماية الحاجز الدموي الدماغي عن طريق تنظيم استقطاب AQP4، وتوفير أساس علمي للعلاج السريري. تم تقسيم 60 فأر SD عشوائيًا إلى مجموعة طبيعية، مجموعة نموذجية، مجموعة البروبيوتيك، مجموعة دونيبيزيل، مجموعة شينسين. تم استخدام الحقن البطني لـ D-جالاكوز (D-Gal) مع الحقن في البطينين الدماغيين لـ β-الأميلويد 25-35 (Aβ25-35) لتكوين النموذج. تم إعطاء مجموعة البروبيوتيك (30.85 مجم/كجم)، مجموعة دونيبيزيل (0.88 مجم/كجم)، ومجموعة شينسين (1.174 جم/كجم) عن طريق الفم يوميًا، بينما تلقت المجموعتان الطبيعي والنموذجي نفس حجم المحلول الملحي الفسيولوجي، لمدة شهر. تم اختبار القدرات المعرفية للفئران بواسطة متاهة موريس المائية؛ واختبار نفاذية الحاجز الدموي الدماغي باستخدام صبغة إيفانز بلو؛ وتم قياس مستويات إنترلوكين-6 (IL-6)، β-الأميلويد 1-42 (Aβ1-42)، وعامل نخر الورم-α (TNF-α) في نسيج الحصين باستخدام اختبار الامتصاص المناعي المرتبط بالإنزيم (ELISA)؛ وتم فحص تعبير البروتينات ZO-1، Occludin، TIMP-1، MMP-9، وAQP4 بواسطة التحليل الغربي (Western blot)؛ والتعبير والتعايش الخلوي لـ Aβ1-42، IBA1، وAQP4/CD31 تم تحليله عن طريق التألق المناعي في منطقة الحصين. مقارنة بالمجموعة الطبيعية، انخفضت القدرات المعرفية بشكل ملحوظ في المجموعة النموذجية (P<0.01)، وزاد تسرب إيفانز بلو الدماغي (P<0.01)؛ وانخفض تعبير ZO-1، Occludin، وTIMP-1 بشكل ملحوظ (P<0.01)، وزاد تعبير AQP4 وMMP-9 بشكل ملحوظ (P<0.01)، وانخفض تعايش AQP4/CD31 (P<0.01)، وارتفعت التعبيرات لـ Aβ1-42، IL-6، TNF-α، وIBA1 (P<0.01). مقارنة بالمجموعة النموذجية، حسنت مجموعة شينسين القدرات المعرفية بشكل ملحوظ (P<0.01)، وانخفض تسرب إيفانز بلو الدماغي (P<0.01)؛ وارتفع تعبير Occludin، TIMP-1، وZO-1 بشكل ملحوظ (P<0.05, P<0.01)، وانخفض تعبير AQP4 وMMP-9 بشكل واضح (P<0.05)، وزاد تعايش AQP4/CD31 بشكل ملحوظ (P<0.01)، وانخفض التعبيرات لـ Aβ1-42، IL-6، TNF-α، وIBA1 بشكل واضح (P<0.05, P<0.01). الخلاصة: قد يحسن مشروب شينسين وظيفة الإدراك في فئران AD ويخفف من المرض عن طريق تنظيم التوزيع القطبي لـ AQP4، مما يكسر الدورة الخبيثة لـ "تراكم Aβ - الالتهاب العصبي - تلف BBB" ويعيد توازن البيئة الدقيقة الدماغية.

关键词

مرض الزهايمر; الحاجز الدموي الدماغي; β-الأميلويد 1-42 (Aβ1-42); بروتين قناة الماء 4 (AQP4); مشروب شينسين

阅读全文