آلية حبيبات تشيشو جيانوي في وقف تقدم تحول داخل ظهارة المعدة الخبيث

YU Yuling ,  

WANG Yanmin ,  

WANG Siqi ,  

SUN Yateng ,  

WANG Yunhe ,  

YAN Yonghuang ,  

YANG Xinyu ,  

HAN Siqi ,  

SONG Yuhong ,  

WANG Yuhan ,  

ZHANG Cai ,  

SU Zeqi ,  

摘要

الهدف هو استكشاف تأثير حبيبات تشيشو جيانوي على زيادة التكاثر غير الطبيعية والتحول الخبيث لخلايا الغشاء المخاطي المعدي في الفئران المصابة بتحول داخل ظهارة المعدة (GIN) والآليات المتعلقة بذلك. تم اختيار 80 فأر ذكر من نوع ويستار بدرجة SPF، وتم إنشاء نموذج GIN باستخدام طريقة العوامل الأربعة المدمجة "N-ميثيل-N′-نيترو-N-نيتروزوغوانيدين (MNNG) + رانيتيدين + اضطراب في الجوع والشبع + صوديوم الساليسيلات". باستثناء المجموعة الطبيعية، تم تقسيم الفئران بنجاح النموذج عشوائياً حسب الوزن إلى مجموعة النموذج، مجموعة مورودان (0.55 جم/كجم)، ومجموعة حبيبات تشيشو جيانوي (7.34 جم/كجم)، كل مجموعة بها 12 فأر وتدخلت لمدة 8 أسابيع. تم مراقبة المؤشرات السريرية والتغيرات الشكلية في الأنسجة المخاطية للمعدة؛ وتم استخدام صبغة الهيماتوكسيلين والإيوزين (HE) لمراقبة التغيرات المرضية في أنسجة المعدة؛ وتم قياس مستويات التعبير في مصل الدم لمستضد البروغاسترين I (PGⅠ)، مستضد البروغاسترين II (PGⅡ)، الجاسترين (G-17) وعامل نمو التحويل-β1 (TGF-β1) في نسيج المعدة باستخدام تقنية ELISA، وكذلك حساب نسبة PGⅠ/PGⅡ؛ تم استخدام التلوين المناعي لتحديد مواقع ومستويات التعبير لبروتئين نووي متكاثر (Ki-67) والفيمينتين (Vimentin) في نسيج المعدة. كما تم استخدام تحليل البروتين الغربي (Western blot) لقياس مستويات البروتينات Wnt3a، β-كاتينين، سيكلين D1 (CyclinD1)، الجين المسرطن C-myc، مستقبل TGF-β النوع I (TGFβRI)، جزيئات الإشارة داخل الخلايا Smad2/3، الفسفرة (p)-Smad2/3، عامل النسخ ملتوي الشكل (Twist1)، ومستوى التعبير لبروتين Vimentin. بالمقارنة مع المجموعة الطبيعية، أظهرت مجموعة النموذج علامات مثل العيون الباهتة، صبغة الشحمة البيضاء عند الأذنين والذيل، اللسان الأحمر الداكن، وقلة لمعان الذيل، مع أنسجة معدية باهتة وأعراض احتقان وتقرح على السطح، بالإضافة إلى اضطراب في ترتيب الغدد المخاطية، زيادة نسبة النواة إلى السيتوبلازم، وجود خلايا سرطانية موضعية، ومستويات انخفاض ملحوظة في PGⅠ، PGⅡ، ونسبة PGⅠ/PGⅡ (P<0.01)، وارتفاع ملحوظ في مستوى G-17 (P<0.01). كما ارتفعت مستويات البروتينات Ki-67، Wnt3a، β-كاتينين، CyclinD1، C-myc، TGF-β1، TGFβRI، Smad2/3، Twist1، وVimentin في نسيج المعدة (P<0.05، P<0.01)، بينما انخفضت مستويات p-Smad2/3 مقارنة بـ Smad2/3 (P<0.05). مقارنة بمجموعة النموذج، كانت هناك تحسنات في المؤشرات والحالة المخاطية للمعدة في مجموعتي مورودان وتشيشو جيانوي. أظهرت نتائج HE أن حبيبات تشيشو جيانوي يمكنها بفعالية وقف تقدم GIN الخبيث، مع ارتفاع ملحوظ في مستويات PGⅠ، PGⅡ، ونسبة PGⅠ/PGⅡ (P<0.05، P<0.01) وانخفاض G-17 (P<0.01)، وانخفاض ملحوظ لمستويات Ki-67، Wnt3a، β-كاتينين، CyclinD1، C-myc، TGF-β1، TGFβRI، Smad2/3، Twist1، وVimentin (P<0.05، P<0.01). الخلاصة: تملك حبيبات تشيشو جيانوي تأثيرًا علاجيًا على الفئران المصابة بـ GIN، ويشمل ذلك تثبيط مسار الإشارة Wnt/β-كاتينين، تنظيم دورة الخلية، ومنع التكاثر غير الطبيعي للخلايا، إلى جانب تثبيط مسار TGF-β1/Smad/Twist1 لمنع التحول البيني للظهارة والنسيج الضام، مما يحد من تقدم تحول داخل ظهارة المعدة الخبيث.

关键词

حبيبات تشيشو جيانوي;تحول داخل ظهارة المعدة;تكاثر الخلايا;التحول البيني للظهارة;التركيبة العشبية الصينية

阅读全文