آلية عمل وصفة Qi Jia Rou Gan في تحسين التليف الكبدي من خلال شبكة miRNA-mRNA

WANG Yumei ,  

WU Peijie ,  

JI Shaoxiu ,  

YU Han ,  

ZUO Xiaohong ,  

CHEN Xiaofeng ,  

摘要

الهدف استنادًا إلى شبكة تنظيم miRNA-mRNA وتفاعل مسار الأيض-الإشارة، استكشاف آلية عمل وصفة Qi Jia Rou Gan في تحسين التليف الكبدي من خلال إعادة برمجة أيض الأحماض الأمينية/الأحماض الدهنية ومسار فوسفоинوزيتيد 3-كيناز (PI3K)/بروتين كيناز B (Akt). الطريقة تم تقسيم جرذان SD عشوائيًا إلى 4 مجموعات: المجموعة الطبيعية، مجموعة النموذج، مجموعتا جرعة منخفضة وعالية من وصفة Qi Jia Rou Gan (7.0 و28 جم·كغ-1·يوم-1)، مع 8 جرذان في كل مجموعة. تم استخدام كلوريد الكربون الرباعي (CCl4) لتحفيز نموذج التليف الكبدي. بدأت التدخلات الدوائية من الأسبوع التاسع لمدة 7 أسابيع. بعد الجرعة الأخيرة، تم إجراء صبغات الهيماتوكسيلين والإيوزين (HE) وصبغة Sirius Red (PSR) لفحص التغيرات المورفولوجية للكبد؛ تم فحص مؤشرات الدم الكيميائية الحيوية الألانين ترانساميناز (ALT)، الأسبارتات ترانساميناز (AST)، الفوسفاتاز القلوي (ALP)، حمض الصفراء الكلي (TBA)، الألبومين (ALB)، والكوليسترول الكلي (TC) باستخدام جهاز الكيمياء الحيوية الأوتوماتيكي الكامل؛ تم استخدام تقنية التسلسل عالي الإنتاج من miRNA لتحديد miRNAs المختلفة التعبير أثناء التليف الكبدي (DemiRs)؛ تم بناء شبكة تفاعل miRNA-mRNA، وتم تحديد الجينات الأساسية في الشبكة وإجراء تحليلات الإثراء لأنثولوجيا الجينات (GO) وكتاب الجينوم والبنك الجيني للكيبون (KEGG)؛ تم التحقق من مستويات تعبير DemiRs باستخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل التناظري الكمي اللحظي (Real-time PCR). النتائج مقارنة بالمجموعة الطبيعية، أظهرت مجموعة النموذج تليف كبدي مع نخر الفصيص الكبدي وتراكم الكولاجين وزيادة التليف بشكل ملحوظ؛ ارتفعت مستويات ALT، AST، ALP، TBA بشكل ملحوظ (P<0.01) في مصل الدم، بينما نقصت مستويات ALB وTC بشكل ملحوظ (P<0.01)؛ مقارنة بمجموعة النموذج، أظهرت مجموعة وصفة Qi Jia Rou Gan انخفاضًا في نخر الفصيص الكبدي وتراكم الكولاجين والتليف؛ وانخفضت مستويات ALT، AST، ALP، TBA بشكل ملحوظ (P<0.01) مع ارتفاع ملحوظ في ALB وTC (P<0.01) في المصل؛ بالإضافة إلى ذلك، كشفت تحاليل بيانات miRNA-seq بالاشتراك مع RNA-seq عن 31 DemiRs رئيسية (6 مرتفعة، 25 منخفضة) و498 جين هدف، حيث كان اتجاه التغير لأربعة DemiRs مثل rno-miRNA-376b-3p متوافقًا مع نتائج التسلسل (R2=0.93). أظهرت نتائج التوصيف الوظيفي تركيز الجينات الهدف الرئيسية العشرين المرتفعة في أيض الأحماض الأمينية والدهون، في حين ارتبطت الجينات الهدف الرئيسية العشرين المنخفضة بشكل ملحوظ بمسار إشارات PI3K/Akt وتقدم السرطان. الخلاصة تحسّن وصفة Qi Jia Rou Gan التليف الكبدي من خلال إعادة هيكلة شبكة miRNA-mRNA، مع تنشيط إعادة برمجة الأيض وكبح مسار إشارات PI3K/Akt، مما يوفر أساسًا نظريًا للعلاج المتعدد الأهداف باستخدام التركيبات العشبية الصينية ضد التليف الكبدي.

关键词

وصفة Qi Jia Rou Gan;التليف الكبدي;شبكة تنظيم miRNA-mRNA;إعادة برمجة الأيض;مسار فوسفоинوزيتيد 3-كيناز (PI3K)/بروتين كيناز B (Akt)

阅读全文

以上内容由讯飞翻译自动生成，翻译内容仅供参考。对于因使用本网站翻译内容产生的相关后果，本网站不承担任何商业和法律责任。

The above content is generated by Large Model Translation. The translated content is for reference only. We do not assume any commercial or legal responsibilty for any consequences arising from the use of our website