الهدف هو استخدام منهج الجمع بين الصيدلة الشبكية والتجارب الحيوانية لدراسة آلية تأثير شياو فو زو يو تانغ (XFZYT) في علاج مرض الكبد الدهني المرتبط بالأيض (MAFLD). تم استخدام الصيدلة الشبكية للتنبؤ بالمكونات الرئيسية لـ XFZYT والأهداف الأساسية لعلاج MAFLD ومسارات الإشارة؛ وفي التجارب الحيوانية، تم إنشاء نموذج فئران MAFLD عن طريق تغذيتها على نظام غذائي عالي الكوليسترول (HCD) لمدة 4 أسابيع، تلتها فترة تدخل أسبوعين باستخدام جرعة منخفضة من XFZYT (2 جم·كغم^-1) وجرعة عالية (4 جم·كغم^-1). تم استخدام الطرق الكيميائية الحيوية للتحقق من نشاط إنزيمات AST وALT، والكوليسترول الكلي TG، البروتينات الدهنية عالية وكثافة منخفضة، وإنزيمات SOD وCAT، بالإضافة إلى MDA وGSH في المصل وكذلك TC وTG في الكبد؛ وتم قياس مستويات IL-6 وIL-1β وعامل نخر الورم TNF-α في المصل باستخدام ELISA؛ وتم فحص علم الأمراض النسيجي للكبد، وترسبات الدهون، ومستوى ROS بواسطة HE وصبغة Oil Red O ومسبار DHE، على التوالي؛ وفحص التعبير البروتيني لـ AMPK وp-AMPK وNrf2 وHO-1 وNF-κB وp-NF-κB باستخدام Western blot؛ كما تم إجراء تحليل التمثيل الغذائي غير المستهدف في المصل باستخدام LC-MS/MS. أظهرت التحليلات الشبكية 155 هدفًا محتملاً لـ XFZYT لعلاج MAFLD، من بينها STAT3 وAkt1 وTNF وIL-6، وكانت مسارات KEGG الرئيسية تشمل مسار AMPK. أظهرت التجارب الحيوانية أن نموذج MOD أظهر اضطراب الدهون الدموية، تضرر الكبد، وتراكم واضح للدهون والالتهاب في الكبد مقارنة بمجموعة CON، مع زيادة ملحوظة في AST وALT وTC وTG وLDL وMDA وانخفاض في HDL وGSH ونشاط SOD وCAT (P<0.05)، وكذلك انخفاض في مستويات بروتينات Nrf2 وHO-1 وp-AMPK وارتفاع p-NF-κB (P<0.05). مقارنة بمجموعة MOD، أظهرت مجموعة XFZYT تحسنًا واضحًا في اضطراب الدهون الدموية وتلف الكبد وتقليل تراكم الدهون وتسلل الخلايا الالتهابية، مع انخفاض ملحوظ في مستويات AST وALT وTC وTG وLDL وMDA وارتفاع في HDL وGSH ونشاط SOD وCAT (P<0.05)، وزيادة التعبير البروتيني لـ Nrf2 وHO-1 وp-AMPK وانخفاض p-NF-κB (P<0.05). أظهر تحليل التمثيل الغذائي الفارق 511 من المستقلبات بين CON وMOD (231 مرتفع و280 منخفض)، و94 فرقًا بين XFZYT وMOD (51 مرتفع و43 منخفض)، مع 11 تغيرًا واضحًا في هذه المستقلبات المتعلقة بشكل رئيسي بمسارات استقلاب الجلسريدات، الكوليسترول، ومقاومة الإنسولين المرتبطة بمسار AMPK. الاستنتاج: قد يُعالج XFZYT مرض MAFLD عن طريق تنظيم مسار إشارة AMPK.

شياو فو زو يو تانغ; مرض الكبد الدهني المرتبط بالأيض; الصيدلة الشبكية; التمثيل الغذائي; مسار إشارة AMPK