تحسين سامياسن المعدل لوظيفة المبيض لدى فئران السكري عبر تنظيم آليات الالتهاب وتكوين الأوعية الدقيقة

LIU Jinxue ,  

SU Liqing ,  

YU Rong ,  

LIU Qin ,  

YANG Yuanle ,  

YI Shilin ,  

ZHANG Lu ,  

摘要

الهدف هو استكشاف آليات تلف الالتهاب واضطراب تكوين الأوعية الدقيقة وفوائد تدخل سامياسن المعدل في خلل وظيفة المبيض لدى الفئران المصابة بالسكري. تم استخدام نظام غذائي عالي الجلوكوز والدهون مع الستربتوزوتوسين (STZ) لتحضير نموذج الفئران المصابة بالسكري، وبعد تأكيد اضطراب دورة الإباضة بفحص مسحة مهبلية، تم إنشاء نموذج خلل وظيفة المبيض السكري. تم تقسيم 40 فأرًا ناجحًا في النموذج عشوائيًا إلى خمس مجموعات: مجموعة النموذج، مجموعة جرعة عالية من سامياسن المعدل (17.94 جم·كجم^-1)، مجموعة جرعة متوسطة (8.97 جم·كجم^-1)، مجموعة جرعة منخفضة (4.49 جم·كجم^-1) ومجموعة الدواء الغربي (ميتفورمين، 0.2 جم·كجم^-1). تم اختيار 8 فئران من نفس الدفعة كمجموعة ضابطة. بعد 28 يومًا من العلاج المتواصل بالتغذية المعوية، تم قياس جلوكوز الدم الصائم (FBG)؛ تم قياس مستويات الإنهيبين ب (INHB)، الإستروجين (E2)، هرمون تحفيز الجريب (FSH)، الهرمون المضاد لمولر (AMH)، الهرمون اللوتيني (LH)، وعامل نخر الورم-α (TNF-α)، الإنترلوكين-6 (IL-6)، وعامل كيمياء أحادي النواة -1 (MCP-1) باستخدام اختبار الامتصاص المناعي المرتبط بالإنزيم (ELISA). تم فحص التغيرات النسيجية المبيضية وعدد الجريبات باستخدام تلوين الهيماتوكسيلين والإيوزين (HE) وتلوين ماسون. تم فحص البنية الدقيقة تحت المجهر الإلكتروني. تم تقييم موت خلايا الحبيبات المبيضية عبر اختبار TUNEL الموضعي. تم فحص عدد الأوعية الدقيقة للمبيض عبر المناعة الفلورية. تم قياس التعبير البروتيني لـ VEGF و PDGF و Claudin-5 و ZO-1 و p70S6K1 و MyD88 و NF-κB باستخدام الكيمياء المناعية والتحليل الغربي للبروتين (Western blot). مقارنة بمجموعة الضبط، أظهرت مجموعة النموذج زيادة ملحوظة في FBG و FSH و LH و TNF-α و IL-6 و MCP-1 (P<0.01) وانخفاض ملحوظ في E2 و AMH و INHB (P<0.01). لوحظ نقص في نضج الجريبات وزيادة كبيرة في مساحة ألياف الكولاجين (P<0.01)، وتلف في البنية الدقيقة وعدد أقل من الأوعية الدقيقة (P<0.01)، وزيادة معدل إيجابية TUNEL (P<0.01). لوحظ انخفاض ملحوظ في تعبير بروتينات VEGF و PDGF و Claudin-5 و ZO-1 و p70S6K1 (P<0.01) وارتفاع في التعبير عن MyD88 و NF-κB (P<0.01). مقارنة بمجموعة النموذج، أظهرت مجموعات الجرعة العالية والمتوسطة من سامياسن والمجموعة الميتفورمين انخفاض ملحوظ في مستويات FBG و FSH و LH و TNF-α و IL-6 و MCP-1 (P<0.01) وارتفاع في مستويات E2 و AMH و INHB (P<0.01). لوحظ نضج جيد للجريبات وانخفاض ملحوظ في مساحة ألياف الكولاجين (P<0.01)، وتحسن في البنية الدقيقة للأنسجة وعدد أكبر من الأوعية الدقيقة (P<0.01)، وانخفاض ملحوظ في معدل إيجابية TUNEL (P<0.01). كما لوحظ ارتفاع ملحوظ في التعبير عن بروتينات VEGF و PDGF و Claudin-5 و ZO-1 و p70S6K1 (P<0.01) وانخفاض في تعبير MyD88 و NF-κB (P<0.01). لم تظهر مجموعة الجرعة المنخفضة تحسنًا ذا دلالة إحصائية. الخلاصة: يمكن لسامياسن المعدل تحسين وظيفة الاحتياطي المبيضي لدى الفئران المصابة بخلل وظيفة المبيض السكري من خلال خفض سكر الدم، تنظيم مستويات الهرمونات، تعزيز تكوين الأوعية الدقيقة، وتنظيم مسار إشارة MyD88/NF-κB.

关键词

سامياسن المعدل; داء السكري من النوع 2; خلل وظيفة المبيض; تكوين الأوعية الدقيقة; التهاب

阅读全文