الهدف هو استكشاف الآلية التي يعمل بها تركيبة تقوية الطحال والتخلص من الزوائد المرضية (JPYZXZ) من خلال تنظيم إنزيم البروتين المعين باليوبكويتين 51 (USP51) في علاج سرطان المعدة منخفض الالتصاق (PC-GC). الطرق: التجارب المختبرية: استخدام اختبار تكاثر الخلايا والقياس الحي 8 (CCK-8) وتجربة تكوين المستعمرات على أطباق لاختبار تأثير تركيزات مختلفة من JPYZXZ (2، 4، 6 جم·لتر^-1) على حيوية وقدرة التكاثر لأنواع خلايا PC-GC (MKN-45 و HGC-27)؛ تقييم قدرة الهجرة الخلوية من خلال اختبار الجرح وتجربة Transwell. استخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل الكمي الحيوي المباشر (Real-time PCR) وتحليل بروتينات Western blot للكشف عن مستويات mRNA والبروتين USP51، بالإضافة إلى تعبير بروتين ZEB1 والتحول الطلائي اللحمي (EMT) [كال E-cadherin وغيره] في الخلايا. تم بناء خطوط الخلايا الثابتة مع تثبيط USP51 (sh-USP51) وزيادة التعبير (oe-USP51) في MKN-45 و HGC-27، وتقييم قدرات الهجرة والبروتينات ذات الصلة بالـEMT بواسطة اختبارات الجرح، Transwell وWestern blot. التجارب الحية: إنشاء نموذج ورم بشري للمعدة من خلايا MKN-45 مزروعة تحت الجلد لدى فئران عارية من نوع BALB/c. قُسمت 30 فأرًا إلى 6 مجموعات عشوائية (NC، NC+JPYZXZ، sh-USP51، sh-USP51+JPYZXZ، oe-USP51، oe-USP51+JPYZXZ) بمجموع 5 فئران لكل مجموعة. أعطيت المجموعات المعالجة JPYZXZ (30 جم·كغم^-1) يوميًا عبر المعدة لمدة 28 يومًا بعد نجاح النموذج. تم مراقبة وزن الفئران وحجم الأورام. تم تحليل تعبير USP51 والبروتينات المرتبطة بالـEMT في الأنسجة الورمية باستخدام Western blot وتحليل الكيمياء المناعية (IHC). النتائج: بالمقارنة مع المجموعة الضابطة، لوحظ انخفاض واضح في معدل تكوين المستعمرات، سرعة التئام الجروح وعدد الخلايا التي عبرت الغشاء (Transwell) في مجموعات JPYZXZ و5-FU في خلايا MKN-45 وHGC-27 (P<0.05)، كما انخفض تعبير mRNA والبروتين USP51 (P<0.05)، وكذلك انخفض تعبير ZEB1 وبروتينات الطراز اللحمي مثل N-cadherin وVimentin (P<0.05)، بينما ارتفع تعبير البروتين الطلائي E-cadherin بشكل ملحوظ (P<0.05). بالمقارنة مع المجموعة الطبيعية، انخفض تعبير USP51 في مجموعة sh-USP51 وزاد في مجموعة oe-USP51 (P<0.05). بالمقارنة مع مجموعة NC، أدى تثبيط USP51 إلى انخفاض ملحوظ في قدرة الهجرة والتكاثر للخلايا السرطانية (P<0.01)، وانخفاض في تعبير ZEB1 والبروتينات المرتبطة بالـEMT وارتفاع ملحوظ في تعبير E-cadherin (P<0.05). أظهرت التجارب الحية أن تدخل JPYZXZ يمكنه بشكل فعال إعاقة نمو الأورام في الفئران العارية (P<0.05) وعكس التعبير غير الطبيعي لبروتينات EMT في النسيج الورمي (P<0.05). الاستنتاج: آلية علاج JPYZXZ لسرطان المعدة منخفض الالتصاق قد تكون من خلال تنظيم إشارة USP51-ZEB1 لكبح تقدم EMT.

تركيبة تقوية الطحال والتخلص من الزوائد المرضية؛ سرطان المعدة منخفض الالتصاق؛ إنزيم البروتين المعين باليوبكويتين 51 (USP51)؛ عامل ربط صندوق E المعين بواسطة الزنك 1 (ZEB1)؛ التحول الطلائي اللحمي