الهدف هو دراسة الآلية الجزيئية التي من خلالها يقوم وصفة تعزير الكلية وفتح القنوات بتنظيم مسار إشارة الأدينوزين أحادي الفوسفات الدوري (cAMP) لتحقيق تأثير الحماية على الكلية في فئران داء السكري الكلوي (DKD). الطريقة: تم تربية 30 فأر ذكر db/db من درجة SPF لمدة 3 أسابيع، وتم الكشف عن مستوى جلوكوز الدم العشوائي في الوريد الذيل ≥11.1 ممول/لتر، وتم اعتبار الفئران التي تم حساب نسبة الألبومين البولي إلى الكرياتينين (ACR) ≥30 مجم/جم كنموذج ناجح. تم تقسيم الفئران المصابة عشوائياً إلى مجموعة نموذجية، ومجموعات جرعات منخفضة ومتوسطة وعالية من وصفة تعزير الكلية وفتح القنوات (7، 14، 28 جم/كجم/يوم) بالإضافة إلى مجموعة الدواء الإيجابي إريبيسارتان (20 مجم/كجم/يوم)، كل مجموعة تحتوي على 6 فئران؛ وتم أخذ 6 فئران db/m كمجموعة ضابطة. تم إعطاء كل مجموعة الوصفة المذكورة، إريبيسارتان أو الماء النقي بحجم متساو عن طريق الفم لمدة 12 أسبوعًا. تم مراقبة الحالة العامة، وتغير الوزن، ومؤشرات وظيفة الكلى للفئران خلال فترة التجربة. بعد الانتهاء من التدخل، تم قياس سكر الدم الصائم (FBG) باستخدام مقياس الجلوكوز، وتم قياس الكرياتينين في الدم (SCr)، والنيتروجين اليوريا في الدم (BUN)، والألبومين في البول (uALB)، ونسبة الألبومين إلى الكرياتينين (ACR)، والأنزيمات AST، ALT، والكوليسترول الكلي (TC)، وثلاثي الجليسيريد (TG)، واللبتين (LEP)، والبروتين السكري (GSP)، والأنسولين (INS) باستخدام جهاز كيمياء حيوية أوتوماتيكي كامل. تم أخذ أنسجة الكلى لصبغتها بصبغات هيماتوكسيلين وإيوزين (HE)، وباروديك حمض الشبه إيثوكسي (PAS) وصبغة ماسون لمراقبة التغيرات المرضية في الأنسجة. تم استخدام تقنية المناعة الكيميائية المناعية (IHC) لقياس التعبير عن بروتين كيناز A (PKA) وبروتين الربط لمكونات استجابة cAMP (CREB) في أنسجة الكلى للفئران؛ وتم استخدام تقنية التوصيل المناعي الغربي (Western blot) لقياس التعبير البروتيني لـ PKA، PKA الفسفوري (p-PKA)، CREB، CREB الفسفوري (p-CREB)، وبروتين B-cell lymphoma-2 (Bcl-2) في أنسجة الكلى؛ وتم استخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل الكمي الفوري (Real-time PCR) لقياس مستويات mRNA لـ PKA، CREB، وBcl-2 في أنسجة الكلى. النتائج مقارنة بالمجموعة الضابطة، أظهرت مجموعة النموذج أن الفئران كانت تعاني من كسل وقلّة نشاط، وزيادة ملحوظة في الوزن (P<0.01)؛ أظهرت الفحوصات الكيميائية الحيوية زيادة ملحوظة في BUN، uALB، ACR، AST، ALT، TC، TG، FBG، LEP، GSP، INS (P<0.01)؛ كما ظهر اتجاه زيادة في SCr ولكن ليس مع دلالة إحصائية؛ مقارنة بمجموعة النموذج، أظهرت مجموعات التدخل تحسنًا في الحالة العامة للفئران مع اتجاه لانخفاض في الوزن؛ أظهرت الفحوصات الكيميائية الحيوية انخفاضًا ملحوظًا في BUN، uALB، ACR، TC، GSP، INS (P<0.05)؛ كما لوحظ اتجاه لانخفاض في SCr، AST، ALT، TG، LEP بدون دلالة إحصائية. أظهرت التحليلات النسيجية للكلية أن مجموعة النموذج أظهرت سماكة في الغشاء القاعدي للكبيبات، وتمدد في المصفوفة المسامية، وترسيب ألياف الكولاجين في الأنسجة بين الأنابيب الكلوية كخصائص نموذجية لأمراض DKD، في حين أن جميع مجموعات العلاج قد خففت من هذه التغيرات المرضية. أظهرت نتائج IHC أن مستوى التعبير لـ p-PKA و p-CREB في أنسجة الكلى كان منخفضًا بشكل ملحوظ في مجموعة النموذج مقارنة بالمجموعة الضابطة (P<0.01)؛ مقارنة بمجموعة النموذج، أظهرت مجموعة الجرعة المتوسطة من وصفة تعزير الكلية وفتح القنوات زيادة ملحوظة في التعبير (P<0.01)، مع اتجاه لزيادة في p-CREB بدون دلالة إحصائية. أظهرت نتائج Western blot انخفاضًا ملحوظًا في نسب p-PKA/PKA وp-CREB/CREB ومستوى Bcl-2 في مجموعة النموذج مقارنة بالمجموعة الضابطة (P<0.05)؛ مقارنة بمجموعة النموذج، أظهرت مجموعة الجرعة المتوسطة زيادة ملحوظة في هذه المستويات (P<0.01). أظهرت نتائج Real-time PCR انخفاضًا ملحوظًا في تعبير mRNA لـ PKA، CREB، Bcl-2 في مجموعة النموذج مقارنة بالمجموعة الضابطة (P<0.05)؛ مقارنة بمجموعة النموذج، سجلت مجموعة الجرعة المتوسطة زيادة ملحوظة في التعبير (P<0.05). الاستنتاج: يمكن لوصفة تعزير الكلية وفتح القنوات تحسين وظائف الكبد والكلى في فئران db/db، وتصحيح اضطرابات استقلاب الدهون وخلل التوازن في استقلاب الجلوكوز، والحماية الكلوية مرتبطة بتنظيم مسار إشارة cAMP لتحسين تليف الكلى، وتقليل مستويات الإجهاد التأكسدي، مما يؤدي إلى حماية وظيفة الكلى.

داء السكري الكلوي; وصفة تعزير الكلية وفتح القنوات; مسار إشارة الأدينوزين أحادي الفوسفات الدوري (cAMP); الطب الصيني التقليدي