الهدف: بناءً على علم الأدوية الشبكي، والتوجيه الجزيئي، إلى جانب التجارب الحيوانية، استكشاف آلية تأثير الداتشياوتينغ في تخفيف الألم العصبي (NP). الطريقة: تم استخدام تقنية الكروماتوغرافيا السائلة فائقة الفعالية - كاشف رباعي القطب - مصفاة أُوربت رابطة عالية الدقة (UHPLC-Q-Orbitrap HRMS) لتحديد المكونات الكيميائية للداتشياوتينغ. من خلال علم الأدوية الشبكي، تم التنبؤ بالأهداف الجوهرية والمسارات المرتبطة بتدخل الداتشياوتينغ في NP. تم تقسيم 48 جرذ SD بشكل عشوائي إلى مجموعات الجراحة الوهمية، النموذج، ثلاثة مجموعات جرعات منخفضة ومتوسطة وعالية للداتشياوتينغ (1.35، 2.7، 5.4 جم/كجم)، مجموعة بريجابالين (30 ملغ/كجم). تم إعداد نموذج إصابة الضغط المزمن (CCI) لـ NP، وتم قياس عتبة انعكاس انكماش القدم الميكانيكي (MWT) وعتبة انعكاس انكماش القدم الحراري (TWL) قبل الجراحة، وبعد الجراحة في الأيام 3 و5، وكذلك بعد التدخل الدوائي في الأيام 3 و7 و11 و14، لكل مجموعة من الجرذان. تم الكشف عن تعبير علامة إثارة الخلايا العصبية (c-Fos) ومستقبل الناقل العصبي NK-1R الضروري للحساسية المركزية باستخدام التألق المناعي (IF). تم فحص التعبير البروتيني ومستوى الفسفرة لعوامل التغذية العصبية الدماغية (BDNF)، ومستقبلات كيناز التروبوترين B (TrkB)، وفوسفوليباز Cγ (PLCγ)، وبروتين كيناز المعتمد على الكالسيوم (CaMKⅡα)، وبروتين الربط لعناصر الاستجابة cAMP (CREB) في أنسجة الحبل الشوكي باستخدام الويسترن بلوت. كما تم فحص التعبير لفوسفوريلاز p-TrkB، وp-PLCγ، وp-CaMKⅡα، وp-CREB باستخدام التألق المناعي. النتائج: يحتوي الداتشياوتينغ على 138 مركباً، وكشفت دراسات علم الأدوية الشبكي عن 409 أهداف محتملة لتأثيره في NP، بما في ذلك 74 هدفًا رئيسيًا مثل مستقبل التيروزين كيناز العصبي 2 (NTRK2)، إنزيم بيروكسيداز البروستاجلاندين 2 (PTGS2)، هدف السابيروسين (mTOR)، كيناز البروتين 1 (Akt1)، وبروتين كيناز المنشط للميتوجين 1 (MAPK1). أظهرت نتائج التوجيه الجزيئي أن NTRK2 (الجين الذي يشفر بروتين TrkB) يرتبط جيدًا مع روديولا، سيفتوزين، جينسين، كيرسيتين، نارينجين، وكركمين. أظهرت نتائج السلوك الحيواني انخفاضًا ملحوظًا في MWT وTWL لمجموعة النموذج مقارنة بمجموعة الجراحة الوهمية (P<0.01). أظهرت نتائج IF زيادة ملحوظة في تعبير c-Fos وNK-1R في أنسجة الحبل الشوكي لمجموعة النموذج مقارنة بمجموعة الجراحة الوهمية (P<0.01)؛ وانخفاضًا ملحوظًا في مجموعة الجرعة العالية من الداتشياوتينغ مقارنة بمجموعة النموذج (P<0.01). أظهرت نتائج الويسترن بلوت وIF زيادة ملحوظة في تعبير BDNF، TrkB، p-TrkB، PLCγ، p-PLCγ، CaMKⅡα، p-CaMKⅡα، CREB، وp-CREB في مجموعة النموذج مقارنة بمجموعة الجراحة الوهمية (P<0.01)؛ وانخفاضًا ملحوظًا في تعبير هذه البروتينات في مجموعة الجرعة العالية مقارنة بمجموعة النموذج (P<0.01). الخلاصة: يقلل الداتشياوتينغ من إثارة الخلايا العصبية والتعصب المركزي ويخفف الألم العصبي من خلال خفض مسار إشارة BDNF/TrkB/CaMKⅡ/CREB.

داتشياوتينغ;الألم العصبي;إثارة الخلايا العصبية;التعصب المركزي;عامل النمو العصبي الدماغي (BDNF)/مستقبل كيناز التروبوترين B (TrkB)/بروتين كيناز المعتمد على الكالسيوم α (CaMKⅡα)/بروتين الربط لعناصر استجابة cAMP (CREB)