تأثير وآلية تنظيم حبوب جوي تشي فو لينغ لمسار mtDNA/NLRP3/Caspase-1/GSDMD في مكافحة تليف الكبد
摘要
الهدف هو دراسة آلية تأثير حبوب جوي تشي فو لينغ (GFW) المضادة لتليف الكبد، مع التركيز على تنظيمها لمسار إشارة DNA الميتوكوندريا (mtDNA) / مستقبلات NOD-مثل البروتين 3 (NLRP3) / الكاسباز-1 (Caspase-1) / الجاسدين D (GSDMD). الطريقة: تم تقسيم 42 من ذكور فئران SD عشوائياً إلى 6 مجموعات (n=7): مجموعة الشاهد (Control)، مجموعة النموذج (Model)، مجموعات الجرعات المنخفضة والمتوسطة والعالية من GFW (GFW-L، GFW-M، GFW-H، 0.14، 0.28، 0.56 جم·كجم⁻¹·يوم⁻¹)، ومجموعة حبوب دا هوانغ سو تشونغ (DZW، 1.8 جم·كجم⁻¹·يوم⁻¹). تم تحريض نموذج تليف الكبد باستخدام حقن كبريتيد الكربون رباعي الكلور (CCl4) في التجويف البطني. تم رصد الحالة العامة للفئران؛ فحص مستويات ALT وAST المصلية؛ تقييم الشكل المرضي لأنسجة الكبد وترسب الكولاجين باستخدام صبغ الهيماتوكسيلين والإيوسين (HE) وصبغ ماسون الثلاثي (Masson)؛ رصد التغيرات المجهريّة في الميتوكوندريا والبنى الخلوية الدقيقة عبر المجهر الإلكتروني النافذ (TEM)؛ قياس جهد غشاء الميتوكوندريا (ΔΨm) باستخدام التحليل الخلوي بالتدفق؛ قياس مستويات IL-1β وIL-18 المصلية بواسطة ELISA؛ تحليل التعبير الجيني لـ mtDNA وNLRP3 mRNA في أنسجة الكبد بالـ Real-time PCR؛ تحليل التعبير البروتيني لمسار NLRP3/Caspase-1/GSDMD بواسطة Western blot. النتائج مقارنة بمجموعة الشاهد أظهرت انخفاضاً واضحاً في وزن الجسم (P<0.01) وارتفاعاً في معامل وزنة الكبد (P<0.01)، وارتفاعاً ملحوظاً في مستويات ALT وAST (P<0.01). كما لوحظت ملامح تليف نموذجية في الكبد مع اضطراب هيكلي للخلايا الكبدية، زيادة ترسبات الكولاجين، تغيرات في غشاء النواة، انتفاخ الميتوكوندريا، توسع الشبكة الإندوبلازمية، تسرب العضيات، وانخفاض في جهد الغشاء الميتوكوندريا (P<0.01). زادت مستويات mtDNA وNLRP3 mRNA، كما زادت تعبيرات NLRP3، Caspase-1، GSDMD، وIL-1β وIL-18 بشكل ملحوظ (P<0.01). بالمقارنة مع مجموعة النموذج، أظهرت مجموعات GFW-L، GFW-M، وDZW زيادة في وزن الجسم (P<0.05) وGFW-H زيادة ملحوظة (P<0.01)، وانخفاضاً ملحوظاً في معامل وزن الكبد (P<0.01) ومستويات ALT وAST في المصل (P<0.05 أو P<0.01)، وتحسن في البنية النسيجية للكبد والتليف، مع تخفيف الإصابات المجهريّة في الميتوكوندريا والشبكة الإندوبلازمية. كما تم رفع ΔΨm في مجموعات GFW بدون دلالة إحصائية. هبطت مستويات mtDNA، NLRP3 mRNA، وتعابير بروتين المسارات ذات الصلة بشكل ملحوظ. استنتاج: يمكن لـ GFW تحسين تليف الكبد الناجم عن CCl4 عن طريق تثبيط الموت الخلوي الالتهابي، ويرتبط ذلك بتخفيف تلف الميتوكوندريا، تثبيط تجميع وتنشيط المكعبات الالتهابية، ومنع إطلاق عوامل الالتهاب.
关键词
حبوب جوي تشي فو لينغ; تليف الكبد; تلف الميتوكوندريا; الموت الخلوي الالتهابي
以上内容由讯飞翻译自动生成，翻译内容仅供参考。对于因使用本网站翻译内容产生的相关后果，本网站不承担任何商业和法律责任。
The above content is generated by Large Model Translation. The translated content is for reference only. We do not assume any commercial or legal responsibilty for any consequences arising from the use of our website