اعتلال الكلية السكري (DKD) كأحد المضاعفات الدقيقة الشائعة لمرض السكري (DM) هو السبب الرئيسي للفشل الكلوي النهائي (ERSD). تشمل المظاهر السريرية زيادة البروتين البولي، سُمك غشاء كبيبات الكلى، وتليف النسيج بين الأنابيب الكلوية. آلية مرض DKD معقدة وتشمل اضطرابات أيض السكر، تغيرات ديناميكية دموية، والإجهاد التأكسدي. على الرغم من أن الطرق الطبية الحديثة يمكن أن تخفف بعض الأعراض، إلا أن هناك قيوداً مثل نقص الاستهداف العلاجي وردود الفعل السلبية الكبيرة. يعد مسار إشارات تحويل عامل النمو-β/سماد (TGF-β/Smad) ليس فقط المسار المرموق لتليف الأنسجة، بل ينظم أيضاً العديد من الجزيئات البروتينية مثل بروتين غشاء شق خلية القدم (Podocin)، الإنترلوكين-1β (IL-1β)، وإنزيم إزالة التأكسد الفائق (SOD)، مما يشارك في العمليات المرضية المختلفة وينتهي بإلحاق الضرر بالكلى. وبسبب مزاياه مثل فعاليته المطولة، نطاق التأثير الواسع، وارتفاع الأمان، أصبحت مركبات الفلافونويد هدفاً مثالياً لأبحاث العلاج المستهدف لـ DKD. أظهرت الدراسات أن هذه المركبات يمكن أن تنظم تفاعل TGF-β/Smad مع البروتينات المذكورة أعلاه، مما يمنع تليف الكلى، ويقلل الالتهابات، ويحمي خلايا القدم، ويقلل الإجهاد التأكسدي، ويحافظ على بنية ووظيفة الكلى، ويقلل من البروتين البولي، مما يحسن بشكل ملحوظ آفات DKD. تستعرض هذه المراجعة باختصار مكونات ووظائف مسار إشارات TGF-β/Smad، توضح آلية تنظيم DKD بواسطة هذا المسار، وتلخص بحوث السنوات العشر الماضية التي تركز على التدخل باستخدام مركبات الفلافونويد لتثبيط مسار إشارات TGF-β/Smad في DKD، وتناقش إمكاناته العلاجية الكبيرة لتوفير أساس علمي للوقاية والعلاج السريري المستقبلي لـ DKD، ودفع عملية تطوير الأدوية الموجهة.

اعتلال الكلية السكري; مسار إشارات تحويل عامل النمو-β/سماد (TGF-β/Smad); مركبات الفلافونويد; آلية; مراجعة