دراسة دور البيئة المناعية وإعادة برمجة الأيض في سرطان الكبد بناءً على "القصور الحيوي والتسمم الركودي"

LI Xia ,  

YANG Jiexiong ,  

LIU Xiyang ,  

WU Wenjun ,  

JIANG Cen ,  

FENG Quansheng ,  

摘要

سرطان الخلايا الكبدية (HCC) كنوع خبيث عالي الوفيات، يتميز بمعدلات بقاء ضعيفة وتوقعات سيئة. القمع العميق للبيئة المناعية للورم (TIME) وإعادة برمجة الأيض (MR) المفرطة غير الطبيعية هما العاملان الرئيسيان في تقدم HCC. يلعب الطب الصيني دورًا بارزًا في علاج سرطان الكبد، حيث ترى الفِرقة أن "القصور الحيوي والتسمم الركودي" هما الآلية الأساسية للمرض في سرطان الكبد ويرتبطان بشكل وثيق بقمع TIME وفرط MR. يقترح هذا البحث أن حالة قمع TIME تعكس تجسيدًا بيولوجيًا لـ "القصور الحيوي"، وإن إرهاق وظيفة الخلايا التائية والخلايا القاتلة الطبيعية هو دليل على ضعف القوة المنشطة للوظائف المناعية، في حين أن التوسع والتنشيط للخلايا المثبطة للمناعة مثل الخلايا التائية المنظمة (Tregs)، والبلعميات المرتبطة بالورم من النوع M2 (TAM-M2)، والخلايا المثبطة المشتقة من النخاع (MDSC) يعكس اضطراب التوازن الذاتي للقوة الحيوية؛ وتعد MR الأساس المادي لـ "التسمم الركودي"، إذ يتميز التسمم الركودي بحرارة الركود، والتي تنعكس في فرط نشاط التحلل السكري وتخليق الدهون؛ وللتسمم الركودي طبيعة تنقلية يظهرها تعزيز منتجات الأيض السامة مثل اللاكتات والبروستاجلاندين E2 لانتشار الورم وانتشاره؛ ولها أيضًا طبيعة مستهلكة تتمثل في كبح وظيفة الخلايا المناعية. يشكل التفاعل الدائري الخبيث بين TIME وMR رد فعل مرضي بيولوجي لـ "القصور الحيوي والتسمم الركودي المتشابكان"، حيث يزيد القمع المناعي من MR، وتقوّض السموم الأيضية وظيفة المناعة، مكونة سلسلة مرضية "القصور يؤدي إلى الركود ــ والتسمم الركودي يضر بالقوة الحيوية". العلاج الرئيسي هو تدعيم القوة وإزالة الركود والتسمم، والذي يمكن أن ينظم مسارات مثل فسفوليبيد إنوزيتول 3-كيناز (PI3K)/بروتين كيناز B (Akt)، مستقبل CXCR4 / CXCL12، Toll-like receptor 4 (TLR4)/العامل النووي-κB (NF-κB)/عامل الإشارة والتنشيط (STAT3)، من خلال تعديل نسبة الخلايا التائية، تثبيط وظائف Tregs وTAM-M2، وخفض نقاط التفتيش المناعي مثل PD-L1/PD-1، لإعادة تشكيل TIME؛ بالإضافة إلى ذلك، يمكن للعلاج إزالة الركود والتسمم تنظيم مسارات PI3K/Akt/هدف الرابتوميسين في الخلايا البشرية (mTOR) وHIF-1α، لتثبيط التحلل السكري وإنزيمات تخليق الدهون الرئيسية، ووقف إنتاج نواتج الأيض السامة. وبذلك، يستخدم العلاج تنظيمًا متناسقًا لشبكة المناعة والأيض لكسر الحلقة المفرغة للقصور الحيوي والتسمم الركودي، مما يوفر استراتيجيات جديدة لعلاج سرطان الكبد من خلال الدمج بين الطب الصيني والغربي.

关键词

القصور الحيوي والتسمم الركودي;سرطان الكبد;بيئة مناعية للورم;إعادة برمجة الأيض;طريقة تدعيم القوة وإزالة الركود والتسمم

阅读全文

以上内容由讯飞翻译自动生成,翻译内容仅供参考。对于因使用本网站翻译内容产生的相关后果,本网站不承担任何商业和法律责任。

The above content is generated by Large Model Translation. The translated content is for reference only. We do not assume any commercial or legal responsibilty for any consequences arising from the use of our website