آلية调控养精种玉汤 لمسار SIRT1/PGC-1α في تحسين وظيفة الميتوكوندريا والضرر الناتج عن الإجهاد التأكسدي لدى فئران تعاني من تراجع وظيفة مخزون المبيض

ZHANG Ping ,  

YANG Lijuan ,  

CHEN Shenghui ,  

YAO Wenliang ,  

ZHOU Yuliang ,  

MA Ling ,  

WU Huiying ,  

XU Yanwen ,  

ZHOU Ziyan ,  

摘要

الغرض من الدراسة هو بحث تأثير汤养精种玉汤 على مسارات SIRT1/PGC-1α التي تنظم تكوين الميتوكوندريا والإجهاد التأكسدي في الفئران التي تعاني من تراجع في وظيفة مخزون المبيض (DOR) الناجم عن عقار السيكلوفوسفاميد، وكذلك آليات تحسين وظيفة مخزون المبيض وتطوير الجريبات. تم اختيار 42 فأرًا أنثويًا SD بعمر 8 أسابيع وبمعدل دورة رياضي طبيعي، وقُسموا عشوائيًا إلى مجموعة ضابطة (7 فئران) ومجموعة نموذجية (35 فأرًا). تم حقن مجموعة النموذج بجرعة 90 ملغم/كغم من السيكلوفوسفاميد داخل البطن مرة واحدة، وتم مراقبة الفئران لمدة 7 أيام لتقييم نجاح إنشاء النموذج بناءً على اضطراب دورة الشبق. بعد تأكيد نجاح النموذج، تم التدخل بعلاج بجرعات عالية ومتوسطة ومنخفضة من养精种玉汤 (19.98، 9.99، 5.00 جم/كغم) ومجموعة إستراديول فاليرات (0.09 ملغم/كغم)، في حين حصلت المجموعتان الضابطة والنموذجية على الماء المقطر بجرعة متساوية. تم الإعطاء عن طريق الفم يوميًا لمدة 4 أسابيع. تمت مراقبة الحالة العامة والوزن ووزن المبيض وحساب مؤشر العضو. تم استخدام اختبار الامتصاص المناعي المرتبط بالإنزيم (ELISA) لقياس مستويات الهرمونات FSH وLH وE2 وAMH وإنزيمات SOD وGSH-Px في مصل الدم، وتم استخدام تلوين هيماتوكسيلين وإيوسين (HE) لتقييم التغيرات النسيجية للمبيض وجريباته، والتألق المناعي لقياس تعبير ROS، والتحليل اللوني الكيميائي لقياس ATP وMDA، وتفاعل البوليميراز المتسلسل الكمي (PCR) للكشف عن نسخ mtDNA والتعبير الجيني لـ SIRT1 وPGC-1α وNRF1 وTFAM، والتحليل بالبصمة الغربية (Western blot) لتقدير مستويات البروتينات. مقارنة بالمجموعة الضابطة، أظهرت المجموعة النموذجية اضطرابات في دورة الشبق، وانخفاضًا في الوزن ومؤشر المبيض (P<0.05)، مع ترقق القشرة وبنية رخوة وانخفاض ملحوظ في عدد الجريبات البدائية والنامية (P<0.01)، وارتفاع كبير في FSH وLH (P<0.01) وانخفاض في E2 وAMH (P<0.05، P<0.01)، وانخفاض واضح في محتوى ATP ونسخ mtDNA (P<0.01)، وزيادة تعبير ROS وMDA، وانخفاض نشاط SOD وGSH-Px (P<0.05، P<0.01)، وانخفاض تعبيرات mRNA والبروتينات الخاصة بـ SIRT1 وPGC-1α وNRF1 وTFAM (P<0.05، P<0.01). بعد العلاج، ارتفع الوزن ومؤشر المبيض بشكل ملحوظ في مجموعات养精种玉汤 المختلفة (P<0.05)، وزادت مستويات E2 وAMH في المصل وانخفضت FSH وLH (P<0.05، P<0.01)، وزادت محتويات ATP ونسخ mtDNA في المبيض، بينما انخفضت مستويات ROS وMDA، وزادت نشاطات SOD وGSH-Px (P<0.05، P<0.01)، وارتفعت التعبيرات الجينية والبروتينية لمسارات SIRT1/PGC-1α/NRF1/TFAM (P<0.05، P<0.01)، وأظهرت صبغات HE تحسناً تدريجياً في بنية المبيض وعدداً متزايداً من الجريبات البدائية والنامية (P<0.05، P<0.01)، وترتيباً منسقاً للخلايا الحبيبية، مع تحسن واضح في وظيفة المبيض. الخلاصة: قد يعزز养精种玉汤 وظيفة المبيض لدى فئران DOR من خلال تنشيط مسار SIRT1/PGC-1α، وتعزيز التكوين الميتوكوندري وتحسين وظائف الميتوكوندريا وتخفيف الضرر الناتج عن الإجهاد التأكسدي.

关键词

养精种玉汤; تراجع وظيفة مخزون المبيض; مسار تنظيم SIRT1/PGC-1α; الإجهاد التأكسدي; الميتوكوندريا

阅读全文