الهدف هو استبدال الكوليسترول (Chol) في الليبوسومات التقليدية بصابونين شيهوتشو دي (SSD) وتعديلها ببولوكسامر 407 (P407) لتوصيل الكركمين (Cur) بشكل مشترك، وبناء نظام توصيل ليبوزومي متعدد الوظائف، وتقييم الاستهداف الورمي في الجسم وتأثيره المضاد للأورام الصلبة تحت الجلد في الفئران. تم تقييم نسبة التغليف والقيمة المطلقة لشحنة زيتا كمعايير، واستخدام تصميم عامل واحد وتصميم متعامد مع طريقة وزن إنتروبي المعلومات لتحسين وصفة الليبوسومات والإجراءات، وتم توصيف الليبوسومات المحضرة بأفضل طريقة. من خلال حقن خلايا سرطان الكبد H22 في تحت جلد الظهر الأمامي للفئران لبناء نموذج ورم صلب تحت الجلد، وتم تحضير الليبوسومات التقليدية المحملة بـ DiR (P407-DiR-Chol-LPs، PDCL) وليبوسومات SSD الجديدة (P407-DiR-SSD-LPs، PDSL) عن طريق الحقن الوريدي، واستخدام تصوير الحيوان الحي لدراسة تأثير SSD على الاستهداف الورمي للليبوسومات. تم تقسيم الفئران عشوائياً إلى مجموعات فارغة، نموذجية، دوكسوروبيسين حر (DOX) (2 مغ/ كغ)، كركمين حر (8 مغ/ كغ)، SSD حر (10 مغ/ كغ)، مجموعة بولكسامر 407-كركمين-كوليسترول (PCCL)، مجموعة بولكسامر 407-SSD (PSL)، ومجموعة بولكسامر 407-كركمين-SSD (PCSL)، وتم الحقن داخل الصفاق كل يومين لمدة 7 مرات، لدراسة تأثير PCSL المضاد لسرطان الكبد وتوافقه البيولوجي. تم مراقبة وزن الفئران وحساب معدل تغير الوزن، مؤشرات الأعضاء، حجم ووزن الورم، وتم حساب نسبة نمو الورم النسبي (T/C) ومعدل تثبيط نمو الورم (TGI)، وتم إجراء التحليل النسيجي للكبد والكلى والورم باستخدام صبغة الهيماتوكسيلين والإيوسين (HE)، وكشف محتوى AST وALT وBUN وCrea في مصل الدم باستخدام محلل كيميائي حيوي آلي بالكامل. أظهرت نتائج التصميم المتعامد أن النسب المثلى للكركمين، SSD، P407، وفول الصويا الفسفوليبيد (SPC) كانت 1:25، 1:20، 1:4 على التوالي. أظهرت PCSL بعد التحسين بنية كروية تقريباً بحجم جسيم 179.15 نانومتر، شحنة زيتا -47.25 مللي فولت، ونسبة تغليف 96.40٪، وخصائص تحرير خارج الجسم تتوافق مع نموذج الديناميكا الحركية من الدرجة الأولى، وكانت مستقرة جيداً ومتوافقة مع الدم. أظهر تتبع نظام التصوير IVIS والتحليل الكمي للفلوروفور أن إشارة الفلور في أنسجة الورم ونسبة شدة الفلور بين الورم والأعضاء في مجموعة PDSL كانت أعلى بكثير من مجموعة PDCL (P<0.05، P<0.01). بين مختلف المجموعات العلاجية، حققت مجموعة PCSL تأثير علاجياً أفضل بشكل ملحوظ مقارنة بالمجموعات الحرة Cur، SSD، PCCL، و PSL، وكانت TGI>40٪ و T/C <60٪، مما يدل على تأثير واضح مضاد لسرطان الكبد (P<0.05، P<0.01). أظهرت التحاليل النسيجية والكيميائية الحيوية أن PCSL يسبب ضررًا أقل للكبد والكلى ويُحسن وظائفهما بشكل ملحوظ. الخلاصة: استبدال الكوليسترول بـ SSD لتحضير نظام توصيل دوائي متعدد الوظائف، حيث لا تثبت SSD الليبوسومات فقط ولكنها تظهر أيضًا تأثيرًا ممتازًا مضادًا لسرطان الكبد، محققة تأثير "دواء ومساعد معًا"، ويمكن استخدام التوصيل المشترك مع Cur لعلاج الأورام الصلبة تحت الجلد لسرطان الكبد، وتوفير أفكار وطرق تقنية جديدة لدراسة نظرية "الإشارة والإرسال" في الطب الصيني التقليدي لعلاج سرطان الكبد.
关键词
صابونين شيهوتشو دي;ليبوسومات متعددة الوظائف;بولكسامر 407;كركمين;أورام صلبة تحت الجلد;تصوير الأحياء الصغار