بناء جسيمات شايهول دي متعددة الوظائف وتقييم تأثيرها المضاد لسرطان الكبد واستهدافها

YU Kun ,  

YANG Guochun ,  

JIANG Yaliang ,  

XIAO Yunting ,  

WANG Congxian ,  

SUN Qionge ,  

LI Ziyue ,  

SHANG Yikun ,  

MAO Yu ,  

CHENG Xin ,  

摘要

الهدف هو استبدال الكوليسترول التقليدي في الجسيمات الدهنية بسابونين شايهول دي (SSD)، وتعديلها ببرولوثام 407 (P407)، لتوصيل الكركمين (Cur) بشكل مشترك، وإنشاء نظام توصيل متعدد الوظائف للجسيمات الدهنية، وتقييم استهداف الأورام في الجسم وتأثيرها المضاد للأورام الصلبة تحت الجلد لدى الفئران. تم استخدام معدل الحبس وقيمة الجهد السطحي كمعايير للتقييم، وتم تحسين وصفة الجسيمات الدهنية باستخدام طريقة ذات عامل واحد وتصميم متعامد مع طريقة أوزان معلومات الانتروبيا، وتم توصيف الجسيمات الدهنية التي أُعدت وفقًا لأفضل وصفة. من خلال حقن خلايا سرطان الكبد H22 تحت الجلد في الجانب الخلفي للطرف الأمامي الأيمن للفئران، تم إنشاء نموذج ورم صلب تحت الجلد، وتم تحضير جسيمات دهنية تقليدية تحتوي على DiR بكوليسترول (P407-DiR-Chol-LPs، PDCL) وجسيمات دهنية SSD جديدة (P407-DiR-SSD-LPs، PDSL) حسب الوصفة المحسنة، وتم حقنها في الوريد الذيل، واستخدمت تقنية التصوير الحي للحيوانات الصغيرة لدراسة تأثير SSD على استهداف الأورام. تم تقسيم الفئران عشوائيًا إلى مجموعة فارغة، ومجموعة نموذجية، ومجموعة الدوكسوروبيسين الحر (DOX) (2 ملغ/كغ)، ومجموعة Cur الحر (8 ملغ/كغ)، ومجموعة SSD الحر (10 ملغ/كغ)، ومجموعة P407-Cur-Chol-LPs (PCCL)، ومجموعة P407-SSD-LPs (PSL)، ومجموعة P407-Cur-SSD-LPs (PCSL)، وتم الحقن في تجويف البطن كل يومين، لمدة 7 مرات، لدراسة تأثير PCSL المضاد لسرطان الكبد والتوافق الحيوي. تمت مراقبة وزن الفئران وحساب معدل التغيير في الوزن، ومؤشر الأعضاء، وتم قياس حجم ووزن الورم وحساب معدل تكاثر الورم النسبي (T/C) ونسبة تثبيط نمو الورم (TGI)، وتم إجراء التحليل المرضي للكبد والكلى والأنسجة الورمية باستخدام تلوين الهيماتوكسيلين-إيزين (HE)، وتم استخدام جهاز تحليل كيمياء حيوية أوتوماتيكي كامل لقياس مستويات الأسبارتات أمينوترانسفيراز (AST)، الألانين أمينوترانسفيراز (ALT)، نيتروجين اليوريا في الدم (BUN)، والكرياتينين (Crea) في مصل الفئران. أظهرت نتائج التجربة المتعامدة أن النسب المثلى لـ Cur، SSD، P407 إلى الفوسفاتيديل كولين الصويا (SPC) كانت 1:25، 1:20، 1:4 على التوالي. أظهر PCSL المحسّن هيكلًا كروياً، بحجم جسيم 179.15 نانومتر، جهد سطحي -47.25 ملي فولت، معدل حبس 96.40٪، وخصائص تحرير خارج الجسم تتوافق مع نموذج حركي من الدرجة الأولى، مع استقرار تخزين جيد وتوافق دموي ممتاز. أظهرت تقنية التصوير IVIS والتحليل الكمي للفلوريسنس أن إشارات الفلوريسنس في أنسجة الأورام ونسبة شدة الفلوريسنس بين الورم والأعضاء في مجموعة PDSL كانت أعلى بكثير من مجموعة PDCL (P<0.05، P<0.01). بين مجموعات العلاج المختلفة، كانت نتائج علاج مجموعة PCSL أفضل بكثير من مجموعات Cur الحر، SSD الحر، PCCL، وPSL، مع TGI>40% وT/C<60%، مما يدل على تأثير واضح مضاد لسرطان الكبد (P<0.05، P<0.01). أظهرت التحليلات المرضية والكيميائية الحيوية في المصل أن مجموعة PCSL تسببت في ضرر أقل للكبد والكلى، مع تحسن واضح في وظائف الكبد والكلى. خلاصة: استبدال الكوليسترول بـ SSD لتوصيل الدواء متعدد الوظائف لا يثبت فقط الجسيمات الدهنية، بل يمنحها أيضًا تأثيرًا ممتازًا مضادًا لسرطان الكبد ليحقق توازنًا بين الدواء والمساعد، ويمكن استخدام التوصيل المشترك لـ Cur لعلاج الأورام الصلبة تحت الجلد في سرطان الكبد، مما يوفر أفكارًا وأساليب تقنية جديدة لأبحاث سرطان الكبد ونظرية الطب الصيني التقليدي "يـن جينغ باو شي".

关键词

شايهول دي;جسيمات دهنية متعددة الوظائف;برولوثام 407;كركمين;الأورام الصلبة تحت الجلد;تصوير الحي للحيوانات الصغيرة

阅读全文