آلية عمل حبوب وومي في تثبيط إعادة برمجة أيض الأحماض الدهنية لعلاج سرطان القولون والمستقيم بناءً على تحليل متعدد الفينوم

XIAO Gang ,  

YANG Shusen ,  

SI Mingming ,  

YANG Yanyan ,  

WEI Hailiang ,  

YAN Shuguang ,  

LUO Hui ,  

摘要

الهدف هو استكشاف آلية عمل حبوب وومي من خلال تنظيم إعادة برمجة أيض الأحماض الدهنية لكبح تطور سرطان القولون والمستقيم (CRC)، لتوفير أدلة تجريبية جديدة للوقاية والعلاج. الطريقة: تم تقسيم 120 فأر من نوع C57BL/6 عشوائيًا إلى مجموعات: فارغة، نموذجية، جرعات عالية، متوسطة ومنخفضة من حبوب وومي (54، 27، 13.5 جم·كجم-1) ومجموعة ميسالازين (0.01 جم·كجم-1)، 20 فأرًا لكل مجموعة. باستثناء المجموعة الفارغة، تم تحريض الفئران على نموذج CRC المرتبط بالتهاب بواسطة أزوديميثان (AOM)/ديكسترين سلفات (DSS)، وبعد أسبوع من حقن AOM، أعطيت المجموعات المعالجة جرعاتها من خلال الفم، وأعطيت المجموعتان الفارغة والنموذجية مياه نقية بحجم متساوٍ، حتى انتهاء التدخل بعد 20 يومًا. تم فحص أنسجة القولون والتغيرات المرضية باستخدام تلوين الهيماتوكسيلين والإيوزين (HE)، وتقييم مستوى عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF) عن طريق التحليل المناعي الكيميائي. تم استخدام علم الأيض مع موسوعة جينوم وكين (KEGG) وتحليل التركيز المُجمع للمواد الأيضية (MSEA) لاختيار مسارات أيضية رئيسية مرتبطة بـ CRC، وتم التحقق من ذلك من خلال التحليل الوظيفي لجينوم النسخ (GO) وتحليل خريطة الحرارة، تلاه تأكيد التعبير البروتيني بواسطة التلطيخ الغربي (Western blot)، مع الملاحظة المناعية الفلورية للموقع والنمط التعايشي في الأنسجة، لاستكشاف آليات عمل الحبوب من عدة جوانب. بالمقارنة مع المجموعة الفارغة، لوحظ انخفاض واضح في وزن الجسم وارتفاع مؤشر نشاط المرض (DAI) في المجموعة النموذجية (P<0.05)، بالإضافة إلى تلف الغشاء المخاطي وازدياد غزو الأورام في أنسجة القولون؛ بعد تدخل حبوب وومي، تحسن واضح في مؤشرات وزن الجسم وDAI، وانخفاض تلف الغشاء المخاطي ومستوى تعبير VEGF (P<0.05). أظهرت التحليلات المتعددة الفينوم اختلافات مشتركة في المستقلبات والجينات المرتبطة بمسارات أيض الأحماض الدهنية وتكوينها. بالمقارنة مع المجموعة الفارغة، ارتفعت في المجموعة النموذجية جينات تنظيم الستيرول SREBP1، إنزيم تخليق الأحماض الدهنية FASN، وإنزيم نزع التشبع SCD1، بالإضافة إلى الأحماض الدهنية المشبعة (P<0.05)؛ وبالمقارنة مع المجموعة النموذجية، قلل علاج الحبوب من تعبير هذه الجينات والمستقلبات المرتبطة بالأيض (P<0.05). وأكدت النتائج الغربية ارتفاع هذه البروتينات في المجموعة النموذجية وانخفاضها بعد العلاج (P<0.05). وأظهرت الفحوص المناعية الفلورية وجود موضع مشترك معزز بين SREBP1 وعلامة CAF α-SMA في أنسجة القولون للمجموعة النموذجية، مع تراجع هذا التعايش بعد العلاج (P<0.05). الخلاصة: تحسن حبوب وومي حالة بقاء فئران CRC وأضرار أنسجة القولون، وترتبط آلية العمل بتنظيم مسار SREBP1/FASN/SCD1 للتحكم في إعادة برمجة أيض الأحماض الدهنية.

关键词

حبوب وومي;سرطان القولون والمستقيم;إعادة برمجة أيض الأحماض الدهنية;خلايا ليفية مرتبطة بالسرطان;علم النسخ;علم الأيض;البيئة الدقيقة للورم;عناصر تنظيم الستيرول المشاركة في مسار SREBP1/FASN/SCD1

阅读全文