تحضير نظام توصيل الإيثانول لمستخلص雷公藤甲素-川芎 وتحليل آلية تأثيره المضاد للالتهابات في المختبر

TAO Ling ,  

WAN Zhiyan ,  

LIU Yidan ,  

LI Zhe ,  

ZANG Zhenzhong ,  

ZHU Weifeng ,  

GUAN Yongmei ,  

摘要

هدف الدراسة هو تحضير نظام توصيل الإيثانول المستخلص من ثنائي إيثانول اللاذع وشيونغكونغ (TP-CX@TESs)، وتقييم جودته، ودراسة تأثيره المضاد للالتهابات وآلية عمله في المختبر. تم تحضير TP-CX@TESs بطريقة الحقن بالموجات فوق الصوتية، باستخدام معدل الحصار وحجم الجسيمات كمؤشرات تقييم، وتم تحسين صياغة العملية باستخدام تصميم Box-Behnken وطريقة سطح الاستجابة، وتمت دراسة الخصائص الهيكلية وأداء الاختراق الجلدي في المختبر للعينات التي تم تحضيرها وفقًا لأفضل عملية. تم تحفيز نموذج التهاب الخلايا RAW264.7 باستخدام الليبوبوليسكاريد (LPS)، وبعد 24 ساعة من التدخل العلاجي، تم قياس إفراز أكسيد النيتريك (NO) والإنترلوكين-6 (IL-6) وعامل نخر الورم-α (TNF-α) في وسط الخلايا. كما تم استخدام تقنية Western blot للكشف عن مستويات بروتين كينوﻻز جانوس 2 (JAK2)، وعامل انتقال الإشارة وتنشيط النسخ 3 (STAT3)، ومستقبلات الأسيتيل كولين النيكوتينية α7 (α7nAChR)، وتم استخدام PCR الكمي الزمني لقياس تعبير جينات JAK2 وSTAT3 وCHRNA7 ومستوى mRNA لعامل النسخ النووي-κB (NF-κB). أظهرت نتائج تصميم Box-Behnken وطريقة سطح الاستجابة أن المادة الفعالة للدهن البيض تكوّن 2.3٪ بنسبة وزنية، والإيثانول 30٪ حجميًا، ونسبة بوليسوربات 80 إلى الدهن البيضي هي 2:5 كأفضل ظروف تحضير. أظهرت المواصفات المجهرية أن TP-CX@TESs له هيكل كروي، بحجم جسيمات (105.60±3.85) نانومتر، ومؤشر متعدد التشتت 0.19±0.03، وزتا كهربائية (-15.89±0.98) ملي فولت، وبنسب إحاطة لـ雷公藤甲素 و حمض الفيروليك و γ-كوربولاكتون على التوالي (76.88±4.40)٪ و(78.84±4.40)٪ و(65.88±0.06)٪. أظهرت دراسة إطلاق TP-CX@TESs في المختبر ونفاذه عبر الجلد توافقًا مع نموذج الحركيات من الدرجة الأولى، وكان له تأثير بطيء الإطلاق. أظهرت نتائج تجربة خلايا RAW264.7 أن TP-CX@TESs بتركيز كتلة 雷公藤甲素 و مستخلص 川芎 عند 39.00 ميكروغرام/لتر و1.95 مليغرام/لتر على التوالي، قادر على تثبيط إفراز NO وTNF-α وIL-6 التي يحفزها LPS بشكل ملحوظ (P<0.01)، كما عزز بشكل كبير التعبير عن STAT3 و بروتينات α7nAChR (P<0.01)، وعزز التعبير عن mRNA لـCHRNA7 وقمع التعبير عن mRNA لـNF-κB (P<0.05، P<0.01). الخلاصة: وصفة TP-CX@TESs المختارة هي عملية بسيطة وعملية، والمنتج المصنع يتمتع بأداء جيد في إطلاق المركبات في المختبر، ونفاذية جلدية ممتازة ونشاط مضاد للالتهابات متفوق في المختبر، وآلية تأثيره مرتبطة بتثبيط NF-κB.

关键词

雷公藤甲素;川芎;نظام توصيل إيثانول;توافق المكونات;التوصيل عبر الجلد;مسار إشارة كينوﻻز جانوس 2/عامل انتقال الإشارة وتنشيط النسخ 3 (JAK2/STAT3);عامل النسخ النووي-κB (NF-κB)

阅读全文