الهدف هو مناقشة آلية تنظيم وصفة تعزيز الكلى وتنشيط الدم لمسار إشارات بروتين تنظيم الجلوكوز 78 (GRP78)/كيناز شبكة الإنترنيت شبيه كيناز R (PERK)/عامل النسخ المنشط 4 (ATF4) لتحسين اضطرابات الوظائف الإدراكية في نموذج الجرذان ثنائي الاتجاه لتقييد الشرايين السباتية المشتركة (2-VO). الطريقة: تم إنشاء نموذج الخرف الوعائي (VD) في الجرذان باستخدام طريقة 2-VO، وقُسمت 72 جرذاً من فصيلة SD ذكور إلى مجموعة جراحة وهمية، مجموعة نموذج، مجموعة دواء دونيبيزيل هيدروكلوريد (0.45 ملغ/كغ)، والمجموعات منخفضة، متوسطة، وعالية الجرعة من وصفة تعزيز الكلى وتنشيط الدم (8.90، 17.80، 35.60 جم/كغ) مع 12 جرذاً في كل مجموعة. تم تقييم قدرة التعلم والذاكرة باستخدام اختبار متاهة الماء لموريس؛ تم اختبار المستوى الإدراكي باستخدام اختبار التعرف على الجسم الجديد؛ تم فحص بنية وتركيب نسيج الحصين بواسطة تلوين الهيماتوكسيلين والإيوزين (HE) وتلوين نيسل؛ تم مراقبة شكل الشبكة الداخلية في الخلايا العصبية بالحصين عبر المجهر الإلكتروني النافذ (TEM)؛ تم الكشف المناعي الوميضي لتوصيف وقوف البروتين النووي العصبي (NeuN) مع GRP78، وأنابيب بيتا Ⅲ الدقيقة (βⅢ Tubulin) مع بروتينات GSDMD في الخلايا العصبية؛ تم قياس مستوى التعبير البروتيني من خلال تقنية Western blot للبروتينات المرتبطة بضغط الشبكة الداخلية (ERS) مثل GRP78، PERK، ATF4، PERK المفسفر (p-PERK)، بروتين CHOP، NLRP3، كاسباز-1، وGSDMD. النتائج: بالمقارنة مع المجموعة الجراحية الوهمية، أدت مجموعة النموذج إلى زيادة كبيرة في فترة التأخير للهروب (P<0.01)، وانخفاض كبير في عدد العبور عبر المنصة وزمن البقاء في الربع المستهدف (P<0.01) ؛ وانخفاض كبير في مؤشر التعرف (P<0.01) ؛ ارتبكت خلايا الحصين، وانخفض عددها، وشوّهت وأصبحت قليلة التمدد، وظهرت نواة مكثفة染色؛ وانخفض عدد أجسام Nissl بشكل ملحوظ؛ وانخفض عدد الشبكة الداخلية ظهور توسعات وتضخم غير طبيعية، واختفت الهياكل المطوية الطبيعية؛ زاد التوصيف الومضي المشترك بين NeuN وGRP78، βⅢ Tubulin وGSDMD في حصين الجرذان بشكل ملحوظ؛ زادت مستويات التعبير البروتيني لـ GRP78، p-PERK/PERK، ATF4، CHOP، NLRP3، GSDMD، Caspase-1 بشكل ملحوظ (P<0.01). مقارنة بمجموعة النموذج، قصرت المجموعة الحاصلة على دونيبيزيل وأحجام متوسطة وعالية من وصفة تعزيز الكلى وتنشيط الدم فترة التأخير (P<0.01)، وزاد عدد عبور المنصة (P<0.05، P<0.01)؛ زاد زمن البقاء في ربع المنصة للمجموعة الحاصلة على دونيبيزيل ومجموعات وصفة الأعشاب (P<0.05، P<0.01)؛ زاد مؤشر التعرف بشكل كبير (P<0.01)؛ ازدادت أعداد خلايا الحصين في مجموعات دونيبيزيل ووصفات الأعشاب، وأصبحت الخلايا أكثر انتظاماً، وانخفض التلوين العميق للنواة؛ زاد عدد أجسام Nissl وبدأت البنية في العودة إلى طبيعتها؛ زادت شبكة الحصين في مجموعة الجرعة العالية وبدأت الهياكل المطوية تستعيد نفسها؛ انخفض التوصيف الومضي المشترك لـ NeuN مع GRP78 وβⅢ Tubulin مع GSDMD بشكل ملحوظ؛ في مجموعة دونيبيزيل، زاد التعبير البروتيني لـ GRP78، ATF4، CHOP (P<0.01)، وانخفض التعبير لـ p-PERK/PERK (P<0.05)؛ في المجموعة منخفضة الجرعة من وصفة تعزيز الكلى وتنشيط الدم، زاد التعبير لـ GRP78، p-PERK/PERK، CHOP (P<0.05، P<0.01)؛ في مجموعتي الجرعة المتوسطة والعالية، انخفض التعبير لـ p-PERK/PERK، ATF4، CHOP (P<0.01)؛ في مجموعة الجرعة العالية من الوصفة، انخفض التعبير لـ GRP78 بشكل كبير (P<0.01)؛ في مجموعة دونيبيزيل، زاد التعبير لبروتين Caspase-1 بشكل ملحوظ (P<0.01)، وقل تعبير NLRP3 (P<0.01)؛ في المجموعة منخفضة الجرعة من وصفة الأعشاب، زاد تعبير GSDMD بشكل ملحوظ (P<0.01)، وانخفض تعبير NLRP3 (P<0.01)؛ بعد العلاج بالجرعات المتوسطة والعالية، انخفضت مستويات التعبير لـ NLRP3، GSDMD، Caspase-1 بشكل ملحوظ (P<0.01). الخلاصة: قد يكون لتحسين وصفة تعزيز الكلى وتنشيط الدم لوظائف الإدراك في نموذج 2-VO تأثير مرتبط بتنظيم مسار إشارات GRP78/PERK/ATF4، تحسين ضغط الشبكة الداخلية، ومنع موت الخلايا العصبية بالإضافة إلى تأخير التهاب الخلايا العصبية.

وصفة تعزيز الكلى وتنشيط الدم;الخرف الوعائي;إجهاد الشبكة الداخلية;بروتين تنظيم الجلوكوز 78 (GRP78)/كيناز شبكة الأنترنيت شبيه كيناز R (PERK)/عامل النسخ المنشط 4 (ATF4);إصابة الخلايا العصبية