الهدف هو دراسة آلية تنظيم وصفة تعزيز الكلى وتفعيل الدورة الدموية لبروتين تنظيم الجلوكوز 78 (GRP78)/كيناز الإندوبلازم الشبكي شبيه PKR (PERK)/عامل النسخ المنشط 4 (ATF4) لتحسين الخلل الوظيفي المعرفي في نموذج الفئران مع رباط الشريان السباتي العام الثنائي (2-VO). الطريقة: تم إنشاء نموذج مرض الخرف الوعائي (VD) لدى 72 فأر SD ذكر باستخدام طريقة 2-VO، وقُسموا عشوائياً إلى مجموعة العملية الوهمية، ومجموعة النموذج، ومجموعة هيدروكلوريد دونيبيزيل (0.45 ملغ·كغ^-1), ومجموعات الجرعات المنخفضة والمتوسطة والعالية لوصفة تعزيز الكلى وتفعيل الدورة الدموية (8.90، 17.80، 35.60 غ·كغ^-1)، بحيث يحتوي كل مجموعة على 12 فأراً. تم تقييم قدرة التعلم والذاكرة للفئران باستخدام متاهة موريس المائية؛ واختبار التعرف على الجسم الجديد لفحص مستوى الإدراك؛ وتم دراسة بنية وتركيب نسيج الحصين للفئران باستخدام صبغة الهيماتوكسيلين والإيوزين (HE) وصبغة نيسل؛ وتمت مراقبة شكل الشبكة الشبكية في الخلايا العصبية للحصين باستخدام المجهر الإلكتروني النافذ (TEM); وتم فحص التموقع المشترك لبروتينات NeuN، GRP78، βⅢ توبولين، وGSDMD في الخلايا العصبية عبر تقنية المناعة الفلورية؛ وقد تم تحليل مستويات التعبير لبروتينات ERS ذات الصلة مثل GRP78, PERK, ATF4, p-PERK, CHOP, NLRP3, Caspase-1, وGSDMD باستخدام طريقة الوسترن بلوت. بالمقارنة بمجموعة العملية الوهمية، أظهرت مجموعة النموذج زيادة كبيرة في فترة الهروب المخفية (P <0.01)، وانخفاضاً ملحوظاً في عدد عبور المنصة ومدة البقاء في الربع الهدف (P <0.01)؛ وانخفاضاً كبيراً في مؤشر التعرف (P <0.01)؛ وكان ترتيب خلايا الحصين عصيبا مع نقصان عددها، وتشوه الأجسام الخلوية، وتكثف النوى وتصبغها بشدة؛ كما قلت أجسام نيسل بشكل كبير؛ وقلت كمية الشبكة الشبكية وظهرت توسعات وانتفاخات غير طبيعية، واختفت الهياكل المطوية الطبيعية؛ زادت الإشارات الفلورية المشتركة لـ NeuN مع GRP78 و βⅢ توبولين مع GSDMD بشكل واضح؛ كما زاد تعبير بروتينات GRP78, p-PERK/PERK, ATF4, CHOP, NLRP3, GSDMD, وCaspase-1 (P <0.01). بالمقارنة مع مجموعة النموذج، قلصت مجموعة هيدروكلوريد دونيبيزيل ومجموعات الجرعات المتوسطة والعالية لوصفة تعزيز الكلى وتفعيل الدورة الدموية فترة الهروب المخفية بشكل كبير (P <0.01)، وزاد عدد عبور المنصة بشكل ملحوظ (P <0.05, P <0.01)؛ وزادت مدة البقاء في ربع المنصة (P <0.05, P <0.01)؛ وزاد مؤشر التعرف بشكل كبير (P <0.01)؛ كما زاد عدد خلايا الحصين في هذه المجموعات، وكانت مرتبة بشكل متراص مع انخفاض في تكثف النوى؛ وزاد عدد أجسام نيسل وأصبحت التركيبات شكلها أقرب إلى الطبيعي؛ في مجموعة الجرعة العالية لوصفة تعزيز الكلى وتفعيل الدورة الدموية، زادت كمية الشبكة الشبكية وعادت التركيبات المطوية؛ كما انخفضت الإشارات الفلورية المشتركة لـ NeuN مع GRP78 و βⅢ توبولين مع GSDMD بشكل واضح؛ زادت مستويات تعبير بروتينات GRP78, ATF4, CHOP بشكل ملحوظ في مجموعة هيدروكلوريد دونيبيزيل (P <0.01) بينما انخفض تعبير p-PERK/PERK بشكل ملحوظ (P <0.05); في جرعة منخفضة من وصفة تعزيز الكلى وتفعيل الدورة الدموية ازدادت تعبيرات GRP78, p-PERK/PERK, CHOP بشكل ملحوظ (P <0.05, P <0.01); أما في الجرعات المتوسطة والعالية، انخفض تعبير p-PERK/PERK, ATF4, CHOP بشكل كبير (P <0.01)؛ وانخفض تعبير GRP78 بشكل كبير في الجرعة العالية (P <0.01)؛ في مجموعة هيدروكلوريد دونيبيزيل زاد تعبير الكاسباز-1 بشكل واضح (P <0.01) بينما انخفض NLRP3 (P <0.01)؛ في الجرعة المنخفضة لوصفة تعزيز الكلى وتفعيل الدورة الدموية ارتفع تعبير GSDMD بشكل ملحوظ (P <0.01) وانخفض NLRP3 أيضاً (P <0.01)؛ بعد العلاج بمجموعات الجرعات المتوسطة والعالية، انخفضت مستويات NLRP3, GSDMD, Caspase-1 بشكل ملحوظ (P <0.01). الخلاصة: يبدو أن وصفة تعزيز الكلى وتفعيل الدورة الدموية تحسن الوظيفة المعرفية في نموذج 2-VO للفئران من خلال تنظيم مسار إشارات GRP78/PERK/ATF4، وتحسين الإجهاد الشبكي الإندوبلازمي (ERS)، وكبح موت الخلايا العصبية المرتبط بالالتهاب.

وصفة تعزيز الكلى وتفعيل الدورة الدموية;الخرف الوعائي;إجهاد الإندوبلازم الشبكي;بروتين تنظيم الجلوكوز 78 (GRP78)/كيناز الإندوبلازم الشبكي شبيه PKR (PERK)/عامل النسخ المنشط 4 (ATF4);تلف الخلايا العصبية