الهدف تهدف هذه الدراسة إلى استكشاف آلية دور ديأسيتيلاز الميتوكوندريا 3 (SIRT3) في إصلاح وظيفة عضلة القلب والبطانة في نموذج فئران يعاني من مرض القلب الإقفاري المصحوب بدرجة احتقان الدم، وكذلك تأثير التدخل باستخدام تركيبة عشبية Xuefu Zhuyu Tang. الطرق استخدمت الدراسة 90 من ذكور فئران SD بدرجة SPF (مات 16 بعد تأسيس النموذج وبقي 74)، مقسمة عشوائياً إلى مجموعة طبيعية 10، ومجموعة عملية شك (تم تمرير الخيط بدون ربط) 10، ومجموعة نموذج 10، ومجموعة ديلتيازيم (16 ملغم / كغ) 11، ومجموعات جرعات منخفضة، متوسطة وعالية من Xuefu Zhuyu Tang (3.51، 7.02، 14.04 جم / كغ) كل منها 11. تم اختيار نموذج احتقان الدم في مرض القلب الإقفاري لفئران عن طريق ربط الشريان التاجي الأيسر الأمامي، مع التدخل المستمر لمدة 7 أيام بعد الجراحة. تم تقييم الحالة الماكروسكوبية للفئران، وفحص مخطط القلب الكهربائي، وفحص القلب باستخدام الموجات فوق الصوتية، وفحص انسيابية الدم وغيرها من المؤشرات؛ تم فحص الأنسجة القلبية باستخدام صبغة الهي واليوزين (HE) لتقييم الشكل المرضي؛ تم قياس محتوى أكسيد النيتريك (NO) في المصل باستخدام طريقة بصرية؛ وتم الكشف عن إنزيم أكسيد النيتريك المحرض (iNOS)، وإنزيم أكسيد النيتريك البطانة (eNOS)، والببتيد المضيّق للبشرة الداخلية -1 (ET-1) باستخدام اختبار الامتصاص المناعي المرتبط بالإنزيم (ELISA)؛ تم فحص التعبير البروتيني لعامل التحفيز الناتج عن نقص الأكسجين-1α (HIF-1α) وفوسفوفруктوكيناز-2-كينيز 3 (PFKFB3) بأنسجة القلب باستخدام الكيمياء المناعية؛ وتم تحديد تعبير البروتينات SIRT3 ومستقبلات المنشطات البنكرياسية المتكاثرة للبيروكسيسومات γ (PPARγ) والبروتين β-كاتينين ومستوى mRNA باستخدام تقنية Western blot وPCR الكمية الفلورية الحقيقية. النتائج بالمقارنة مع المجموعة الطبيعية، أظهرت مجموعة النموذج حالة عامة أسوأ مع علامات واضحة لاحتقان الدم؛ أظهرت تلوين HE تحطماً واضحاً في هيكل نسيج القلب، وترتيب غير طبيعي للخلايا القلبية، وانفصال وتدهور بعض الألياف العضلية، تكدس وانكماش أو اختفاء النوى الخلوية، واحتقان بيني مصحوب بتسرب واسع للخلايا المتعادلة؛ أظهرت مخططات القلب الكهربائي ارتفاعاً مستمراً في مقطع ST، وظهور موجات Q غير طبيعية في بعض الحالات، وانخفاض في سعة موجة R، وعدم انتظام فترات R-R، وموجات T مدببة أو مقلوبة؛ كان الطرد القذفي للبطين الأيسر (LVEF) ومعدل تقصير محور البطين (LVFS) أقل بشكل ملحوظ (P<0.01)، وقطر البطين الأيسر في نهاية الانبساط (LVIDd) ونهاية الانقباض (LVIDs) كان أعلى بشكل ملحوظ (P<0.01)؛ ارتفاع ملحوظ في لزوجة الدم عند قص منخفض ومتوسط وعالي، ولزوجة البلازما، وترسيب الفيبرينوجين (P<0.01)؛ انخفاض ملحوظ في محتوى NO وeNOS في المصل (P<0.01)، وزيادة ملحوظة في iNOS وET-1 (P<0.01)؛ زيادة ملحوظة في التعبير البروتيني لـHIF-1α وPFKFB3 في أنسجة القلب (P<0.01)؛ وانخفاض ملحوظ في مستويات بروتين ومُسطن mRNA لـSIRT3 وPPARγ (P<0.01)، وزيادة ملحوظة في β-كاتينين (P<0.01). بالمقارنة مع مجموعة النموذج، أظهرت مجموعات الجرعات المتوسطة والعالية من Xuefu Zhuyu Tang تحسناً في الحالة العامة ونتائج تخطيط القلب؛ تم تحسين شكل الخلايا القلبية وتقليل الالتهاب حسب تلوين HE؛ وانخفاض ملحوظ في LVIDd (P<0.01)، وانخفاض ملحوظ في لزوجة الدم ذات القص المنخفض (P<0.01)؛ زيادة ملحوظة في محتوى eNOS (P<0.01) وانخفاض في iNOS (P<0.01)؛ زيادة ملحوظة في التعبير البروتيني لـPFKFB3 (P<0.01)؛ وزيادة ملحوظة في التعبير البروتيني ومُستوى mRNA لـSIRT3 وPPARγ (P<0.01)؛ وانخفاض ملحوظ في التعبير البروتيني لـβ-كاتينين (P<0.01). في مجموعات الجرعات المنخفضة والمتوسطة والعالية لوحظ ارتفاع ملحوظ في LVEF وLVFS (P<0.05, P<0.01)، وانخفاض في LVIDs (P<0.01)؛ انخفاض ملحوظ في لزوجة الدم عند القص المتوسط والعالي، ولزوجة البلازما، وترسيب الفيبرينوجين (P<0.01)؛ زيادة ملحوظة في محتوى NO (P<0.01) وانخفاض في ET-1 (P<0.01)؛ وزيادة ملحوظة في التعبير البروتيني لـHIF-1α (P<0.05, P<0.01)؛ وانخفاض ملحوظ في مستوى mRNA لـβ-كاتينين (P<0.01). الاستنتاج قد تعمل تركيبة Xuefu Zhuyu Tang على تنشيط مسار إشارة SIRT3 بالتنسيق مع تنظيم تعبير البروتينات الرئيسية HIF-1α وPFKFB3 وPPARγ وβ-كاتينين لتنظيم وظيفة البطانة عبر جوانب متعددة مثل الاستقرار الأيضي، استقرار الاتصال الخلوي، وتناسق التوسع والانقباض الوعائي، مما يعزز إصلاح وتحسين وظيفة عضلة القلب في نموذج الفئران المصابة بمرض القلب الإقفاري مع احتقان الدم.

مرض القلب الإقفاري; احتقان الدم; تركيبة Xuefu Zhuyu Tang; ديأسيتيلاز الميتوكوندريا 3 (SIRT3); وظيفة البطانة