الاستكشاف القائم على المكونات الكيميائية في المختبر والمكونات المنتقلة في الجسم لأساس المادة لعلاج "كيتينغزي" للألم العصبي
摘要
تهدف هذه الدراسة إلى توصيف منهجي للمكونات الكيميائية خارج الجسم لـ "كيتينغزي" ومكوناتها الأصلية المنتقلة إلى الدم والمنتجات الأيضية في نموذج الألم العصبي (NP) من أجل توضيح الأساس المحتمل للنشاط المسكن لها. تم استخدام كروماتوجرافيا سائلة فائقة الأداء-مقياس رباعي الأقطاب-مصدر مجال كهروستاتيكي ذات دقة عالية (UHPLC-Q-Orbitrap HRMS) لتحليل مكونات مستخلص الميثانول 80% لـ "كيتينغزي"، حيث قُسمت 36 فأرًا إلى مجموعة ضابطة ومجموعات جرعات منخفضة ومتوسطة وعالية (25، 50، 100 ملغم/كغم) من مستخلص "كيتينغزي"، ومجموعة الاسبرين (400 ملغم/كغم)، ومجموعة المورفين (10 ملغم/كغم)، كل مجموعة تحتوي على 6 فئران، وتم قياس عتبة ذيل الانحناء؛ تقسمت 24 فأرًا عشوائيًا إلى مجموعة ضابطة ومجموعات جرعات منخفضة ومتوسطة وعالية (25، 50، 100 ملغم/كغم) لمستخلص "كيتينغزي"، كل مجموعة تحتوي على 6 فئران، وتم فحص الوظيفة التنسيقية للفئران. تم إنشاء نموذج ربط العصب الظهري للفأر (SNL)، حيث قُسمت 24 فأرًا إلى مجموعة جراحية مزيفة (Sham)، مجموعة SNL، مجموعة SNL+مستخلص "كيتينغزي" (KB) (750 ملغم/كغم)، ومجموعة SNL+بريغابالين (20 ملغم/كغم)، كل مجموعة تحتوي على 6 فئران، وأُجريت اختبارات فرط الحساسية الميكانيكية والحرارية؛ بالتزامن مع التقييم السلوكي لتحديد أفضل وقت بدء لتأثير المسكن، وتم جمع عينات البلازما في هذا الوقت. من خلال القياسات الدقيقة للكتلة والتقطيع التسلسلي (MS/MS) للقطع الثانوية، ووقت الاحتفاظ، والمقارنة مع الأدبيات والمواد القياسية، تم تحديد المكونات المنتقلة إلى الدم والمنتجات الأيضية بشكل منهجي؛ وبالدمج مع الصيدلة الشبكية، وتحليل تشابه الأهداف، والتحقق من الارتباط الجزيئي، تم تقييم الأثر المحتمل للمكونات المنتقلة على التدخل في الأمراض. مقارنة بالمجموعة الضابطة، لوحظ ارتفاع ملحوظ في عتبة استجابة الألم في مجموعة الجرعات العالية لمستخلص "كيتينغزي" ومجموعة المورفين (P<0.01)، ولم تؤثر على الوظيفة التنسيقية الطبيعية للفئران؛ مقارنة بمجموعة Sham، لوحظ انخفاض ملحوظ في عتبة فرط الحساسية الميكانيكية والحرارية في مجموعة SNL (P<0.01)، ومقارنة بمجموعة SNL، لوحظ ارتفاع ملحوظ في عتبة فرط الحساسية الميكانيكية والحرارية في مجموعتي SNL+KB وSNL+بريغابالين (P<0.01)؛ كان تأثير المسكن لـ "كيتينغزي" أكثر وضوحًا بعد ساعتين من الإعطاء، وتم تحديد 70 مكونًا في المختبر و22 مكونًا أصليًا و29 منتج أيضي في البلازما. كانت أهداف المكونات المنتقلة تحتوي بشكل رئيسي على عمليات بيولوجية مرتبطة بإدراك وإرسال إشارات الألم، وكانت تتداخل بشكل عالٍ مع الجينات المرتبطة بالأمراض العصبية المسببة للألم؛ كما أن العديد من المكونات أظهرت قدرة ارتباط قوية مع الأهداف الأساسية للألم. بناءً على محتوى خارج الجسم، ومستوى التعرض في البلازما، والارتباط بالأهداف، تم تحديد كيتينايد A-β-D-جلوكوبيرانوسيد وكيتينغزي جلايكوزيد كمكونات فعالة تمثل الأساس المسكن. الخلاصة: تكشف هذه الدراسة بشكل منهجي الأساس المادي لتدخل "كيتينغزي" في الألم العصبي من خلال خصائص المكونات الكيميائية، والسلوك الداخلي، والأهداف، ما يوفر أساسًا نظريًا وتجريبيًا مهمًا لدراسة آلية مفعولها وتطوير أدوية مسكنة جديدة.
关键词
كيتينغزي;الألم العصبي;كروماتوجرافيا سائلة فائقة الأداء-مقياس رباعي الأقطاب-مصدر مجال كهروستاتيكي ذات دقة عالية (UHPLC-Q-Orbitrap HRMS);تحديد المكونات;الصيدلة الشبكية
以上内容由讯飞翻译自动生成，翻译内容仅供参考。对于因使用本网站翻译内容产生的相关后果，本网站不承担任何商业和法律责任。
The above content is generated by Large Model Translation. The translated content is for reference only. We do not assume any commercial or legal responsibilty for any consequences arising from the use of our website