الهدف هو استكشاف الأساس المادي والآلية التي يمارس بها وصفة تعزيز الكلى وفتح المسارات المضادة للالتهاب فعاليتهما الدوائية المضادة للالتهاب. الطريقة: تم استخدام تقنية الطور السائل عالي الأداء فائق الجودة مع مصفوفة الأيونات الخطية والفخ المداري الميداني الكهربائي عالي الدقة (UPLC-LTQ-Orbitrap-MS) لتحديد مكونات الوصفة الكيميائية ومكوناتها التي تدخل الدم في الجسم بشكل منهجي. تم استخدام علم الأدوية الشبكي لاختيار المكونات النشطة التي تدخل الدم والأهداف المحتملة، وإنشاء شبكة التفاعل الأساسية للأهداف (PPI)، وتحليل إثراء الأهداف المتقاطعة، واستخدام المحاكاة الجزيئية للتحقق من قدرة الارتباط بين المكونات الرئيسية والأهداف. تم إنشاء نموذج التهاب في الأسماك المخططة المهندسة وراثيًا Tg(mpx:GFP) للتحقق داخل الجسم الحي. تم تقسيم اليرقات بعد التلقيح لمدة 3 أيام (3 dpf) عشوائيًا إلى مجموعة فارغة، ومجموعة نموذج، ومجموعة دواء إيجابي (أسيتات ديكساميثازون 75 ميكرومول/لتر)، ومجموعات تركيز منخفض، متوسط، وعالي من وصفة تعزيز الكلى وفتح المسارات (500، 1000، 2000 ملغ/لتر). تم مراقبة توزيع وعدد العدلات في منطقة كيس الصفار تحت المجهر الفلوري. تم الكشف عن مستويات التعبير mRNA لجينات مسار إشارة Toll-like receptor 4 (TLR4) وMyD88 وعامل النسخ NF-κB، وعوامل الالتهاب IL-1β، IL-6، وTNF-α باستخدام تفاعل البوليميراز التسلسلي الكمي الفلوري في الوقت الحقيقي. النتائج: تم تحديد 120 مكونًا كيميائيًا في وصفة تعزيز الكلى وفتح المسارات، وتم تأكيد 26 مكونًا أصليًا باستخدام طرق الكيمياء الدوائية في المصل. اختار علم الأدوية الشبكي 227 هدفًا مشتركًا بين التهاب المفاصل الروماتويدي RA والمكونات التي تدخل الدم. يُعتقد أن آليتها تعمل عبر ألكالويدات متنوعة مثل سيمارسين، ساباتين، إيزوثيوسيانات، جليكوسيدات ريديوانس، وجلوكوسيدات القرفة، وكذلك ميثيل إيفيدرين على أهداف أساسية مثل البروتين كيناز B1 (Akt1)، عامل إشارة وتنشيط النسخ 3 (STAT3)، عامل نخر الورم (TNF)، TLR4، MAPK14، وPIK3CA، مما ينظم مسارات إشارة متعددة مثل TLR4 وNF-κB لتحقيق تأثير مضاد للالتهاب. أثبتت التحقق داخل جسم سمك الزبرا أن أقصى تركيز كتلي محتمل التحمل هو 2000 ملغ/لتر. بالمقارنة مع المجموعة الفارغة، أظهر نموذج المجموعة زيادة كبيرة في غزو العدلات بمنطقة كيس الصفار (P<0.01)، وزيادة ملحوظة في مستويات تعبير mRNA لـ TLR4، MyD88، NF-κB، TNF-α، IL-6، وIL-1β (P<0.05، P<0.01). مقارنةً بالمجموعة النموذجية، قلل تركيزات متوسطة وعالية من وصفة تعزيز الكلى وفتح المسارات ومجموعة الدواء الإيجابي بشكل ملحوظ عدد العدلات (P<0.05، P<0.01)، ولم يكن هناك فرق ذو دلالة إحصائية بالمجموعة منخفضة التركيز، كما لوحظ تثبيط واضح في تعبير mRNA لـ TLR4، MyD88، NF-κB، TNF-α، IL-6، وIL-1β (P<0.05، P<0.01). الخلاصة: تم تحديد الأساس المادي الفعالي لوصفة تعزيز الكلى وفتح المسارات مبدئيًا، وأكد أن هذه الوصفة تمارس تأثيرًا مضادًا للالتهاب عبر مسار TLR4/MyD88/NF-κB، مما يوفر أساسًا علميًا للتطبيقات السريرية المستقبلية.

وصفة تعزيز الكلى وفتح المسارات؛ نموذج التهاب سمك الزبرا؛ مستقبلات Toll-like 4 (TLR4)؛ عامل التمايز النخاعي 88 (MyD88)؛ عامل النسخ النووي NF-κB