استكشاف آلية عمل عشبة ديهوانغ ينزي في علاج مرض باركنسون المتقدم عبر محور ميكروبيوم الأمعاء - الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة - الالتهاب

MA Renzhi ,  

LIN Yasi ,  

JIANG Tingyue ,  

ZHU Hongmei ,  

LI Jiayuan ,  

WANG Yu ,  

ZHANG Ge ,  

FAN Wenxin ,  

SHI Jinli ,  

摘要

الهدف هو ملاحظة تأثير عشبة ديهوانغ ينزي (DY) على تحسين اضطرابات الحركة في نموذج الفئران المصابة بمرض باركنسون المتقدم (PD) واستكشاف الآلية التي من خلالها DY يحسن أعراض PD عبر "محور ميكروبيوم الأمعاء - الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة (SCFAs) - الالتهاب - الحماية العصبية". الطريقة: تم إنشاء نموذج PD المتقدم باستخدام التيوتوكسين المقترن، وتم تقسيم الفئران إلى مجموعة طبيعية، مجموعة نموذج، مجموعة دواء إيجابي (ليفودوبا، 50 ملغ/كغ)، ومجموعات DY بجرعات منخفضة ومتوسطة وعالية (5.2، 10.4، 20.8 ج/كغ). بعد 7 أيام من العلاج، تم تقييم الوظائف الحركية باستخدام اختبارات الحقل المفتوح، تسلق العصي، واللوح المائل؛ تم استخدام تلوين الهيماتوكسيلين والإيوزين (HE) لفحص التغيرات المرضية في المادة السوداء والقولون، والفحص المناعي الكيميائي لتحديد تعبير α-سيناكولين (α-syn) وهيدروكسيلاز التيروسين (TH) في المادة السوداء؛ تم استخدام اختبار الامتصاص المناعي المرتبط بالإنزيم (ELISA) لقياس مستويات دوبامين (DA)، سيروتونين (5-HT)، حمض الدوبامين الجلايكولي (DOPAC)، ليفودوبا، حمض الهوموفينيليك (HVA)، وعامل نخر الورم-α (TNF-α)، الإنترلوكينات IL-6، IL-1β؛ تم استخدام التلطيخ الغربي (Western blot) لقياس تعبير بروتينات ZO-1 وOccludin؛ تم تحليل تنوع ميكروبيوم الأمعاء عبر تسلسل 16S rRNA؛ تم قياس محتوى الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة (SCFAs) في القولون بواسطة كروماتوغراف الغاز (GC). النتائج أظهرت انخفاضًا معنويًا في سرعة الحركة، المسافة، ووقت التسلق وزاوية البقاء على اللوح المائل في مجموعة النموذج (P<0.01)، وزيادة تعبير α-syn (P<0.01) وانخفاض تعبير TH (P<0.01). مقارنةً بمجموعة النموذج، حسنت جميع جرعات DY الحركة في الفئران المصابة (P<0.05، P<0.01)، وعالجت الأضرار المرضية في الدماغ والقولون، وقللت الجرعة العالية من تجمع α-syn في المادة السوداء وزادت من تعبير TH (P<0.01). أظهرت اختبارات ELISA وWestern blot انخفاض مستويات DA، 5-HT، DOPAC، ليفودوبا، وHVA في المخ (P<0.01)، وارتفاع TNF-α، IL-6، IL-1β في القولون والمخ (P<0.01)، وانخفاض تعبير ZO-1 (P<0.05) وOccludin (P<0.01) في القولون. بالمقارنة مع مجموعة النموذج، رفعت جرعات DY مستويات الناقلات في المخ (P<0.05، P<0.01)، وقللت الجرعة العالية من مستويات TNF-α، IL-6، IL-1β، وزادت من تعبير ZO-1 وOccludin في القولون (P<0.05). أظهرت نتائج تسلسل 16S زيادة نسبية في Actinobacteriota، Enterobacteriaceae، Erysipelotrichaceae، وانخفاض في Bacteroidota، Clostridia، Lachnospiraceae، و مع عكس هذه التغيرات بعد العلاج بالجرعة العالية من DY. أظهرت نتائج GC انخفاض SCFAs في المحتوى القولوني للفئران المصابة (P<0.05، P<0.01)، وزيادة ملحوظة في الأسيتيت، البروبيونات، الإيزوبيوتيرات، والبيوتيرات بعد العلاج بالجرعة العالية من DY (P<0.05، P<0.01). الخلاصة: قد يكون DY فعالًا في علاج مرض باركنسون المتقدم عن طريق تعديل محور ميكروبيوم الأمعاء - الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة - الالتهاب.

关键词

ديهوانغ ينزي;مرض باركنسون المتقدم;ميكروبيوم الأمعاء;الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة;الالتهاب

阅读全文