الهدف من الدراسة هو بحث تأثير علاج عشبة 'ليو وي دي هوانغ وان' على وظيفة التحلل الذاتي في منطقة الحصين لفئران الشيخوخة السريعة (SAMP8) من خلال تنظيم تعبير بروتين الميلانين غير النقلي الغليكوبrotein B (GPNMB) ، واستكشاف آلية علاج مرض الزهايمر (AD) بطريقة تعزيز الكلى وتعبئة الجوهر. الطريقة: في التجربة الأولى تم استخدام 24 فأر SAMP8 عمره 5 أشهر، قُسمت عشوائياً إلى مجموعة نموذجية ومجموعات جرعات منخفضة ومتوسطة وعالية من 'ليو وي دي هوانغ وان'، بالإضافة إلى 6 فئران مقاومة للشيخوخة من نفس العمر كمجموعة ضابطة (SAMR1). تم تقييم القدرات التعليمية والذاكرة من خلال تجربة التمييز بين الأجسام الجديدة، وتم قياس مستويات الكورتيزول (Cort)، هرمون تحفيز الغدة الكظرية (ACTH)، والستيرويدات الهيدروكسي تُرى 17 (17-OHCS) في المصل بواسطة اختبار الامتصاص المناعي المرتبط بالإنزيم (ELISA). تم فحص البنية فوق الدقيقة للخلايا العصبية في الحصين بواسطة الميكروسكوب الإلكتروني النافذ، كما تم تحديد تعبير البروتينات GPNMB، ADAM10، والبروتينات المرتبطة بالتحلل الذاتي باستخدام تقنية Western blot. في التجربة الثانية، تم تقسيم 18 فأر SAMP8 إلى المجموعة النموذجية، مجموعة التحكم الناقلة (Vector)، ومجموعة الإفراط في التعبير عن GPNMB (GPNMB^OE^)، حيث تم حقن فيروس ببطء في الدماغ لتوليد الإفراط في التعبير. في التجربة الثالثة، 24 فأر SAMP8 قُسموا إلى مجموعة نموذجية، مجموعة علاج 'ليو وي دي هوانغ وان'، مجموعة 'ليو وي دي هوانغ وان'+التحكم السلبي (NC)، ومجموعة 'ليو وي دي هوانغ وان'+إخماد GPNMB (shGPNMB) مع حقن الفيروسات السلبية والإخمادية قبل العلاج. النتائج: بالمقارنة مع المجموعة الطبيعية، انخفض مؤشر التعرف على الجسم الجديد بشكل ملحوظ في المجموعة النموذجية (P<0.01)؛ وبالمقارنة مع المجموعة النموذجية، تحسن المؤشر بشكل ملحوظ في مجموعات الجرعات المتوسطة والعالية (P<0.01). أظهرت الميكروسكوب الإلكتروني تراكمًا واضحًا للجسيمات الذاتية التحلل في الحصين بالمجموعة الطبيعية، بينما كانت الجسيمات في المجموعة النموذجية غير نمطية وتمركزت حول الميتوكوندريا. الحيوانات في مجموعات الجرعات المنخفضة والمتوسطة أظهرت بعض الجسيمات الذاتية التحلل، بينما أظهرت المجموعة عالية الجرعة زيادة ملحوظة في عددها. نتائج ELISA وWestern blot أظهرت ارتفاعاً ملحوظاً في مستويات Cort وACTH و17-OHCS بالدم في المجموعة النموذجية مقارنة بالمجموعة الطبيعية، وانخفاض التعبير في ADAM10 وBeclin1 وLC3 II/I في الحصين، وارتفاع التعبير في GPNMB وp62 (P<0.05، P<0.01). بالمقارنة مع المجموعة النموذجية، فإن مجموعات الجرعات الثلاث انخفضت فيها مستويات Cort وACTH بشكل ملحوظ، وانخفضت 17-OHCS بشكل ملحوظ في مجموعة الجرعة العالية فقط، كما زاد التعبير في GPNMB وADAM10 وBeclin1 وLC3 II/I وانخفض p62 (P<0.01) بشكل تدريجي. مجموعة الإفراط في التعبير عن GPNMB أظهرت زيادة ملحوظة في التعبير عن هذه البروتينات بالمقارنة مع النموذجية (P<0.01). مجموعة العلاج 'ليو وي دي هوانغ وان' أظهرت نفس الاتجاه، مع انخفاض التعبير في مجموعة 'ليو وي دي هوانغ وان'+shGPNMB مقارنةً بمجموعة العلاج فقط (P<0.01). الخلاصة: يمكن لعشبة 'ليو وي دي هوانغ وان' تحسين وظيفة التحلل الذاتي في الحصين عبر تنظيم GPNMB، مما يحسن علاج مرض الزهايمر.

مرض الزهايمر;عشبة ليو وي دي هوانغ وان;بروتين الميلانين غير النقلي الغليكوبrotein B (GPNMB);التحلل الذاتي;تعزيز الكلى وتعبئة الجوهر