دراسة تأثير Shixiao San على وظيفة الجهاز العصبي وموت الحديد في نموذج إصابة إعادة التدفق الدموي بعد احتشاء الدماغ لدى الفئران عبر مسار إشارة Nrf2/SLC7A11/GPX4

WEI Ying ,  

WANG Lixia ,  

YIN Junjun ,  

CHEN Xiaohong ,  

SONG Lijuan ,  

摘要

الغرض من هذه الدراسة هو التحقيق فيما إذا كان Shixiao San يمكنه تحسين وظائف الجهاز العصبي عند الفئران المصابة بإصابة إعادة التدفق الدموي بعد احتشاء الدماغ (CIRI) وكبح موت الحديد من خلال تنظيم مسار العامل النووي E₂ المرتبط بعامل 2 (Nrf2) / عائلة ناقلات المذيب 7A11 (SLC7A11) / إنزيم بيروكسيداز غلوتاثيون 4 (GPX4). الطريقة: تم إنشاء نموذج CIRI عند الفئران باستخدام طريقة الخيط الخيطانية (فصل الأوعية الدموية في الرقبة للفئران، ربط فرع الشريان السباتي الخارجي، شد الشريان السباتي العام والشريان السباتي الداخلي، إدخال خيط من النايلون عند مدخل فرع الشريان السباتي الخارجي حتى بداية الشريان الدماغي الأوسط لتوقف تدفق الدم وإحداث احتشاء في الدماغ؛ بعد 60 ~ 120 دقيقة من الاحتشاء، تم إزالة الخيط لاستعادة تدفق الدم وربط شق الشريان السباتي الخارجي). تم تقسيم الفئران إلى مجموعات: مجموعة CIRI، مجموعة Shixiao San بجرعة منخفضة (-L، 1.26 جم/كغ عن طريق الإطعام)، مجموعة Shixiao San بجرعة عالية (-H، 2.52 جم/كغ عن طريق الإطعام)، مجموعة دواء دونيبيزيل هيدروكلوريد (DON، 0.45 ملغم/كغ عن طريق الإطعام)، مجموعة Shixiao San-H+مثبط Nrf2 (ML385) (2.52 جم/كغ Shixiao San عن طريق الإطعام + حقن في بريتواني 30 ملغم/كغ ML385)، ومجموعة ضابطة (Control)، حيث تم أخذ 12 فأراً بعد فصل الشريان السباتي وخياطته. تم تقييم وظيفة الجهاز العصبي باستخدام درجة Garcia JH المعدلة، وتم فحص حجم احتشاء الدماغ بالنظام التصوير بالرنين المغناطيسي، وتمت ملاحظة تلف العصب ونشاط تخزين الحديد في منطقة نصف الظل للدماغ باستخدام تلوين HE وتلوين أزرق بروسيل، وتم تحليل البنية فوق الدقيقة لميتوكوندريا العصبونات بتصوير ميكروسكوبي الإرسال، وتم قياس مستويات Fe²⁺، MDA، GSH، ROS باستخدام مجموعات اختبار، وتم فحص محتوى البيروكسيد الدهني داخل الخلايا بواسطة مسبار BODIPY (581/591) C11، وتم فحص تعبير البروتينات Nrf2، SLC7A11، GPX4، مستقبلات النقل الحديدي TFRC، وحدات الفيريتين الثقيلة FHC والخفيفة FLC بواسطة التحليل المناعي الغربي (Western blot). نتج عن المقارنة مع مجموعة Control تلف أعصاب في منطقة نصف الظل مع تقليل عدد الخلايا العصبية، انكماش النواة، واحتقان النسيج، وزيادة تراكم الحديد، وانكماش وتمزق الميتوكوندريا، وزيادة كثافة الغشاء، وازدياد نسبة حجم احتشاء الدماغ، وارتفاع مستوى Fe²⁺، MDA، ROS، وكميات البيروكسيد الدهني، وانخفاض نقاط Garcia JH المعدلة، ومستوى GSH، والتعبير عن البروتينات Nrf2، SLC7A11، GPX4، FHC، FLC، وارتفاع التعبير عن TFRC (P <0.05). مقارنة بمجموعة CIRI، أظهر كل من مجموعة Shixiao San-L و Shixiao San-H ومجموعة DON تحسناً في تلف العصب وتراجع تراكم الحديد وتقليل أضرار الميتوكوندريا، وانخفاض نسبة حجم احتشاء الدماغ ومستوى Fe²⁺، MDA، ROS، والبيروكسيد الدهني، وتحسن درجات Garcia JH ومستويات GSH وتعبير البروتينات Nrf2، SLC7A11، GPX4، FHC، FLC وانخفاض التعبير عن TFRC (P <0.05)، وكان التغير في مجموعة Shixiao San-H أكبر منه في Shixiao San-L (P <0.05)؛ مقارنة بمجموعة Shixiao San-H، عكس مجموعة Shixiao San-H+ML385 اتجاهات المؤشرات الحيوية (P <0.05). الاستنتاج: قد يقوم Shixiao San بتحفيز مسار Nrf2/SLC7A11/GPX4، قمع موت الحديد، واستعادة وظيفة الجهاز العصبي لدى فئران CIRI.

关键词

Shixiao San; إصابة إعادة التدفق الدموي بعد احتشاء الدماغ; العامل النووي E₂ المرتبط بعامل 2 (Nrf2)/ عائلة ناقلات المذيب 7A11 (SLC7A11)/ إنزيم بيروكسيداز غلوتاثيون 4 (GPX4); موت الحديد

阅读全文