الهدف هو استكشاف الآلية التي ينظم بها وصفة جوي بي تانغ تخليق الميتوكوندريا في الخلايا العصبية للحصين في فئران مريضة بمتلازمة الميثيل مالونيك أسيديميا (MMA) عبر مسار إشارة بروتين كيناز منشط بالأدينوزين أحادي الفوسفات / مستقبلات تنشيط العامل المساعد-1 α (AMPK/PGC-1α). الطريقة: تم تقسيم 50 فأر Wistar عمره 5 أيام إلى مجموعة ضابطة، مجموعة نموذج، مجموعة جوي بي تانغ (9.3 جم/كجم)، مجموعة مثبط AMPK (2.5 ملجم/كجم Compound C)، ومجموعة جوي بي تانغ + مثبط AMPK (9.3 جم/كجم + 2.5 ملجم/كجم Compound C). بعد 3 أسابيع من العلاج، تم اختبار التعلم والذاكرة بالمسبح المائي لموريس؛ تم تقييم التغيرات المرضية في نسيج الحصين ومعدلات الموت الخلوي بواسطة تلوين الهيماتوكسيلين والأيوزين، تلوين نيسل، وطريقة وضع علامة الرابطة الطرفية للحمض النووي (TUNEL). تم قياس محتوى ATP في نسيج الحصين باستخدام طريقة الطيف الضوئي، ومستوى ROS باستخدام مسبار MitoSOX Red، وجهد غشاء الميتوكوندريا باستخدام طريقة JC-1، وتغيرات الميتوكوندريا عبر الميكروسكوب الإلكتروني الناقل، وعدد نسخ DNA الميتوكوندري باستخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل الكمي الحي، وتعبير البروتينات AMPK, PGC-1α, p-AMPK, Nrf1, Nrf2, وTFAM باستخدام تقنية Western blot. النتائج: مقارنةً بالمجموعة الضابطة، أظهرت مجموعة النموذج مسارات حركة مشتتة، عجزًا في التحديد الذاتي للمنصة، زيادة في وقت الإختباء، انخفاض وتيرة عبور الموقع، وتقليل ملحوظ في وقت الإقامة في المنطقة المستهدفة مع زيادة واضحة في المنطقة المقابلة (P<0.01). مقارنةً بمجموعة النموذج، قلل علاج جوي بي تانغ و جوي بي تانغ + مثبط AMPK من وقت الإختباء وزاد من تكرار عبور الموقع ووقت الإقامة في المنطقة المستهدفة (P<0.05, P<0.01). بالمقابل، أظهرت مجموعة مثبط AMPK عكس هذه الفوائد (P<0.01). تم ملاحظة ترتيب غير منتظم للخلايا العصبية وتقلص نواة في مجموعة النموذج؛ زاد عدد الخلايا العصبية المنظمة مع العلاج بجوي بي تانغ، لكن التحسن كان أقل مع العلاج المشترك (P<0.01). أظهر الميكروسكوب الإلكتروني اختفاء واسع لبنى التجاعيد الميتوكوندرية في مجموعة النموذج مع استعادة ملحوظة في مجموعة جوي بي تانغ (P<0.01)، مع بقاء بعض التلف في المجموعة المختلطة. ارتفعت نسبة موت الخلايا ومستوى ROS وانخفض محتوى ATP وجهد الغشاء الميتوكوندري بشكل ملحوظ في مجموعة النموذج (P<0.01). خفّض جوي بي تانغ ROS وزاد ATP وجهد الغشاء (P<0.01)، مع تقليل كبير في موت الخلايا أصبح جزئيًا مرفوضًا بواسطة المثبط (P<0.01). انخفض تعبير mRNA والبروتينات لـTFAM, PGC-1α, Nrf1, وNrf2 في مجموعة النموذج (P<0.01) وعلاجهما جوي بي تانغ بزيادات ملحوظة (P<0.01). كما انخفض تعبير p-AMPK/AMPK في المجموعة النموذجية (P<0.01) وزاد مع العلاج (P<0.01). الخلاصة: يمكن لجوي بي تانغ تعزيز تخليق الميتوكوندريا عبر تفعيل مسار AMPK/PGC-1α وتقليل التلف الضعيف في الخلايا العصبية بمنطقة الحصين، مما يحسن الوظائف الإدراكية في الفئران.

جوي بي تانغ;متلازمة الميثيل مالونيك أسيديميا (MMA);تخليق الميتوكوندريا;بروتين كيناز منشط بالأدينوزين أحادي الفوسفات / مستقبلات تنشيط العامل المساعد-1 α (AMPK/PGC-1α)