آلية حساء الراوند والعسل في تحسين موت الخلايا الحديدي في مرض الكلى المزمن من خلال إزالة أسيتيل p53 بواسطة SIRT3
摘要
الهدف هو استكشاف آلية عمل حساء الراوند والعسل من خلال التعديل الإزالة الأسيتيلية لبروتين الورم p53 بواسطة عامل التنظيم الصامت 3 (SIRT3) لتخفيف موت الخلايا الحديدي في مرض الكلى المزمن (CKD). الطريقة: في التجارب الداخلية، تم إنشاء نموذج فأر CKD عن طريق تغذية علف يحتوي على 0.2% أزورين، وتم تقسيم 72 فأر C57BL/6 عشوائياً إلى مجموعة الضابطة، مجموعة النموذج، ثلاث مجموعات جرعات حساء الراوند والعسل (جرعات منخفضة ومتوسطة وعالية: 0.975، 1.95، 3.90 جرام/كجم) ومجموعة فالسارتان (0.025 جرام/كجم)، كل مجموعة تحتوي على 12 فأراً. تم قياس اليوريا النيتروجينية في المصل (BUN) والكرياتينين في المصل (SCr) لتقييم وظائف الكلى؛ تم تقييم علم الأمراض الكلوي باستخدام تلوين هيماتوكسيلين وإيوزين (HE)، بايروديك آيسيد شيف (PAS) وماسون؛ تم تقييم تليف الكلى بتحديد تعبير كولاجين النوع الأول (ColⅠ)، كولاجين النوع الثالث (ColⅢ) وألفا العضلي الأملس أكتين (α-SMA) عبر الكيمياء المناعية؛ تم تقييم الاستجابة الالتهابية بقياس عوامل الالتهاب في المصل مثل عامل نخر الورم-α (TNF-α)، الإنترلوكين-1β (IL-1β)، الإنترلوكين-6 (IL-6) بواسطة ELISA؛ تم تقييم تأكسد الدهون ومستويات الأيض الحديدي عن طريق قياس نشاط سوبرأوكسيد ديسميوتاز (SOD)، مالوندي ألدهيد (MDA)، جلوتاثيون (GSH)، ومستويات الحديد الكلي في نسيج الكلى؛ تم فحص تعبير بروتينات مسار SIRT3/p53، ac-p53 وجلوتاثيون بيروكسيداز 4 (GPX4) بواسطة الويسترن بلوت. في التجارب الخارجية، تم تحريض نموذج موت الخلايا الحديدي لخلايا HK-2 بواسطة Erastin، مقسمة إلى مجموعة ضابطة، مجموعة نموذج، ثلاث مجموعات جرعات منخفضة ومتوسطة وعالية لسيروم الأدوية المحتوي على حساء الراوند والعسل (تم تحضيرها في 15 فأرًا مقسمة إلى 3 مجموعات، 5 فأر لكل مجموعة، مع جرعات 0.675، 1.35، 2.70 جرام/كجم عن طريق القناة الهضمية) ومجموعة Fer-1 (5 ميكرومول/لتر). تم تقييم معدل بقاء الخلايا باستخدام اختبار CCK-8 لتحديد أفضل جرعة تحريضية وعلاجية؛ تم تقييم تعبير مسار SIRT3/p53 و ac-p53 و GPX4 بواسطة الويسترن بلوت؛ تم تقييم موقع نواة p53 بواسطة التصوير المناعي المضيء المشارك. النتائج: في التجارب الداخلية، ارتفع مستوى BUN و SCr بشكل ملحوظ في مجموعة النموذج مقارنة بمجموعة الضابطة (P<0.01)، وشُوهِد تلف كلوي حاد وزيادة تليف الكلى. لاحظ تضاؤل SOD و GSH مع زيادة MDA ومستوى الحديد الكلي بشكل ملحوظ (P<0.05، P<0.01). بعد التدخل التدريجي بحساء الراوند والعسل، تحسنت هذه المؤشرات بشكل ملحوظ (P<0.05، P<0.01). في التجارب الخارجية، انخفض معدل بقاء خلايا HK-2 بشكل كبير في مجموعة النموذج مقارنةً بالضابطة، وتم اختيار Erastin 0.4 ميكرومول / لتر كأفضل جرعة تحريض، وجرعة عالية من سيروم أدوية حساء الراوند والعسل كأفضل علاج. كانت معدلات بقاء الخلايا أعلى بشكل ملحوظ في مجموعات السيروم المختلفة مقارنة بمجموعة النموذج (P<0.05، P<0.01). أظهرت الدراسات الميكانيكية انخفاضًا كبيرًا في تعبير بروتينات SIRT3 و GPX4 وزيادة في تعبير p53 و ac-p53 وموضع نواة p53 في نموذج المجموعة الداخلية والخارجية (P<0.01). بعد تدخل حساء الراوند والعسل، تم عكس هذه التغيرات بشكل كبير (P<0.05، P<0.01). الخلاصة: يتمتع حساء الراوند والعسل بفعالية وقائية ضد موت الخلايا الحديدي في نموذج فأر CKD المحرض بالأزورين وخلايا HK-2 المحرضة بـ Erastin، والآلية مرتبطة بتأثير مضاد لموت الخلايا الحديدي من خلال مسار إشارة SIRT3/p53.
关键词
حساء الراوند والعسل;مرض الكلى المزمن;موت الخلايا الحديدي;عامل التنظيم الصامت 3 (SIRT3);إزالة الأسيتيل
以上内容由讯飞翻译自动生成，翻译内容仅供参考。对于因使用本网站翻译内容产生的相关后果，本网站不承担任何商业和法律责任。
The above content is generated by Large Model Translation. The translated content is for reference only. We do not assume any commercial or legal responsibilty for any consequences arising from the use of our website