آلية تنظيم وصفة Qi Jiang Yi Mai لمسار FGF21/AMPK لتحسين الميتوفاجي وتأخير شيخوخة الأوعية الدموية في فئران السكري من النوع 2

WEI Shuwu ,  

PAN Xinyu ,  

XIAO Yao ,  

XU Mingjun ,  

WEI Junping ,  

摘要

الهدف هو ملاحظة تأثير وصفة Qi Jiang Yi Mai على شيخوخة الأوعية الدموية وخلايا نمو عامل fibroblast 21 / AMP-activated protein kinase (FGF21/AMPK) ومسار الإشارات والميتوفاجي في فئران السكري من النوع 2 (T2DM). الطريقة: 48 ذكر من فئران SD من الدرجة SPF، تم اختيار 8 منهم كمجموعة ضابطة فارغة، وتم استخدام 40 منها لبناء نموذج T2DM عن طريق تغذية عالية السكريات والدهون بشكل مشترك مع جرعة صغيرة من ستربتوزوتوسين (STZ). قسمت الفئران إلى مجموعة النموذج، مجموعة الجرعات المنخفضة والمتوسطة والعالية لوصفة Qi Jiang Yi Mai (3.72، 7.44، 14.88 جم/كغ)، مجموعة الميتفورمين (132.9 ملغ/كغ)، مع 8 فئران في كل مجموعة، وتم إعطاء الجرعات المناسبة من وصفة Qi Jiang Yi Mai وميتفورمين عن طريق الفم، والمجموعات الضابطة الفارغة والنموذجية أعطيت مياه مقطرة مكافئة الحجم عن طريق الفم لمدة 8 أسابيع متتالية. تم استخدام تلوين هيماتوكسيلين وإيوسين (HE) لملاحظة التغيرات في الأنسجة الوعائية، تم قياس مستويات الحبيبات الدقيقة داخل الأوعية الدموية (EMPs) ونمط الإفراز المرتبط بالشيخوخة (SASP) في المصل والأنسجة الوعائية باستخدام اختبار الامتصاص المناعي المرتبط بالإنزيم (ELISA)، والتحليل الكيميائي المناعي (IHC) لكشف تعبير بروتين p53 وبروتين p21 في الأنسجة الوعائية، وتم قياس التعبير البروتيني وmRNA لعوامل FGF21، ومستقبل FGF1 (FGFR1)، وبروتين كراوت (KLB)، والبروتين المنشط كيناز LKB1، والفوسفوريليشن (p)-AMPK، وAMPK، وPINK1، وإنزيم الربط E3 Parkin، وبروتين p62 باستخدام الغربلة المناعية والبلمرة التسلسلية الكمية في الوقت الحقيقي (PCR). النتائج: بالمقارنة مع المجموعة الفارغة، أظهرت مجموعة النموذج تغيرات مرضية للشيخوخة في أنسجة الشريان السباتي، وارتفاعًا ملحوظًا في EMPs المصل (P<0.01)، وارتفاعًا ملحوظًا في IL-1β، IL-8، MMP-1، MMP-9 في الأنسجة الوعائية (P<0.01)، وارتفاعًا كبيرًا في تعبير بروتين p53 و p21 (P<0.05, P<0.01)، وانخفاضًا ملحوظًا في تعبيرات البروتين وmRNA لـ FGF21، FGFR1، KLB، LKB1، p-AMPK/AMPK، PINK1، Parkin (P<0.01)، وارتفاعًا ملحوظًا في تعبير بروتين وmRNA لبروتين p62 (P<0.01). بالمقارنة مع مجموعة النموذج، أظهرت مجموعات العلاج المختلفة تحسنًا بدرجات متفاوتة في تغيرات الشيخوخة في الأنسجة الوعائية للشريان السباتي، وانخفاضًا ملحوظًا في EMPs المصل وSASP في الأنسجة الوعائية (P<0.01)، وانخفاضًا كبيرًا في تعبير بروتين p53 و p21 (P<0.05, P<0.01)، وارتفاعًا ملحوظًا في تعبيرات البروتين وmRNA لـ FGF21، FGFR1، KLB، LKB1، p-AMPK، AMPK، PINK1، Parkin (P<0.05, P<0.01)، وانخفاضًا ملحوظًا في تعبير البروتين وmRNA لبروتين p62 (P<0.05, P<0.01). الخلاصة: يمكن لوصفة Qi Jiang Yi Mai التدخل في شيخوخة الأوعية الدموية والتلف الالتهابي في فئران T2DM، ومن المحتمل أن تكون آليتها مرتبطة بتنظيم طريق الإشارة FGF21/AMPK وتحسين الميتوفاجي.

关键词

وصفة Qi Jiang Yi Mai; السكري من النوع 2; شيخوخة الأوعية الدموية; عامل نمو fibroblast; الميتوفاجي

阅读全文