آلية الجزيئية لعلاج الانتباذ البطاني الرحمي (EMs) بواسطة Lushen Jiao Fang استنادًا إلى مسار إشارة TLR4/NF-κB

RUAN Yuanyuan ,  

XU Sai ,  

TANG Jiangyue ,  

LI Xiang ,  

ZOU You ,  

PEI Fangli ,  

WU Lizheng ,  

ZHENG Kaidi ,  

LIN Shuhong ,  

ZHONG Weilan ,  

ZENG Cheng ,  

摘要

الهدف هو استكشاف آلية عمل العلاج التقليدي الصيني "لوشين جياوفانغ" في علاج الانتباذ البطاني الرحمي من خلال مسار إشارة Toll-like receptor 4 (TLR4) / عامل النسخ النووي كابا بي (NF-κB). الطريقة: في التجارب الحية، تم تقسيم 50 من إناث فئران Sprague-Dawley عشوائيًا إلى مجموعة جراحة وهمية تضم 10 فئران، ومجموعة نموذج تضم 40 فأرًا، حيث تم إنشاء نموذج الانتباذ البطاني الرحمي (EMs) عن طريق زرع بطانة الرحم الذاتية. ثم قُسمت 36 فأرًا ناجحين في إنشاء النموذج إلى مجموعة النموذج، مجموعات جرعات منخفضة وعالية من Lushen Jiao Fang (7.87 و15.74 جم/كجم)، ومجموعة ديميسوبرون (0.2 ملغ/كجم)، مع 9 فئران في كل مجموعة. تم ملاحظة حالة الفئران الفيزيولوجية، حجم الآفات الهاجرة؛ تم استخدام تلوين هيماتوكسيلين وإيوزين (HE) لمراقبة شكل نسيج بطانة الرحم الموضعية؛ تم قياس مستويات التعبير لعوامل الالتهاب مثل إنترلوكين-1β (IL-1β) وبروستاجلاندين E2 (PGE2) في مصل الدم باستخدام تقنية ELISA؛ تمت مراقبة تعبيرات MMP-9 وVEGFA في نسيج بطانة الرحم باستخدام التلوين المناعي النسيجي؛ تم قياس تعبيرات البروتينات TLR4 وMyD88 وphosphorylated (p)-NF-κB/NF-κB، MMP-9 وVEGFA باستخدام طريقة Western blot. في التجارب المختبرية، تم تحديد أفضل تركيز لدم العلاج المحتوي على Lushen Jiao Fang باستخدام اختبار CCK-8 للكشف عن تكاثر الخلايا والنشاط، وتم تقييم قدرات هجرة خلايا iheESCs عبر اختبار الخدش؛ تم التدخل بدم دوائي يحتوي على Lushen Jiao Fang، ومثبط TLR4 (TAK-242)، ومنبه TLR4 (LPS)، ثم تم فحص تعبيرات البروتينات المتعلقة بمسار TLR4/NF-κB عبر Western blot. النتائج: تم إنشاء نموذج ناجح لـ36 فأرًا من EMs؛ بالمقارنة مع مجموعة الجراحة الوهمية، لوحظت آفات هجرة واضحة في جدار البطن الخاص بمجموعة النموذج، مع زيادة ملحوظة في درجات رد الفعل (P<0.01)؛ أظهر تلوين HE زيادة سمك خلايا بطانة الرحم الموضعية، وعدم انتظام ترتيب الخلايا الخلالية، وتغلغل عدد كبير من خلايا الالتهاب؛ زادت مستويات IL-1β وPGE2 في مصل الدم بشكل واضح في فئران EMs (P<0.05, P<0.01)؛ لوحظ تعبير إيجابي مرتفع لـ MMP-9 وVEGFA في نسيج بطانة الرحم الموضعية (P<0.01)؛ ارتفعت مستويات تعبير البروتينات TLR4، MyD88، p-NF-κB/NF-κB، MMP-9 وVEGFA بشكل واضح (P<0.05, P<0.01). مقارنة بمجموعة النموذج، انخفض حجم الآفات الهاجرة بشكل كبير في مجموعات العلاج (P<0.01)، وانخفضت درجات رد الفعل في مجموعات الجرعة العالية وDienogest (P<0.05, P<0.01)؛ تحسنت الحالة المرضية لأنسجة بطانة الرحم في جميع مجموعات العلاج بدرجات مختلفة؛ انخفضت مستويات PGE2 في مجموعة الجرعة المنخفضة من Lushen Jiao Fang، وكذلك مستويات IL-1β وPGE2 في مجموعات الجرعة العالية وDienogest (P<0.05, P<0.01)؛ انخفض التعبير الإيجابي لـ MMP-9 وVEGFA بشكل واضح (P<0.05, P<0.01)؛ لوحظ انخفاض ملحوظ في تعبير البروتينات TLR4، MyD88، p-NF-κB/NF-κB، MMP-9 وVEGFA (P<0.05, P<0.01). في التجارب المختبرية، قدرت الدماء الدوائية المحتوية على 5%, 10%, 20% من Lushen Jiao Fang تقليل بقاء خلايا iheESCs وتثبيط قدراتها الهجرية؛ بالمقارنة مع المجموعة الضابطة، انخفضت تعبيرات البروتينات المذكورة بشكل ملحوظ في مجموعات الدم الدوائي وTAK-242 (P<0.01)؛ بالمقارنة مع المجموعة الضابطة، ارتفعت تعبيرات البروتينات في مجموعة LPS (P<0.01)؛ مقارنة بمجموعة LPS، انخفضت التعبيرات بشكل ملحوظ في مجموعات LPS+5%, 10%, 20% من الدم الدوائي (P<0.05, P<0.01). الخلاصة: قد يعمل Lushen Jiao Fang على تحسين التهاب وأنسجة بطانة الرحم الموضعية عن طريق تنظيم مسار TLR4/NF-κB، وكبح العمليات البيولوجية مثل الالتصاق والتهيج والتكوين الوعائي في أنسجة بطانة الرحم ذات الخصائص غير الطبيعية، مما يؤدي إلى تأثير علاجي على EMs.

关键词

الانتباذ البطاني الرحمي;Lushen Jiao Fang; Toll-like receptor 4 (TLR4) / عامل النسخ النووي كابا بي (NF-κB) مسار الإشارة; الاستجابة الالتهابية

阅读全文

以上内容由讯飞翻译自动生成,翻译内容仅供参考。对于因使用本网站翻译内容产生的相关后果,本网站不承担任何商业和法律责任。

The above content is generated by Large Model Translation. The translated content is for reference only. We do not assume any commercial or legal responsibilty for any consequences arising from the use of our website