الميكانيزم الذي تتحكم به الأقسام القوية لمسار إشارة CDK4/E2F لتأخير شيخوخة خلايا Leydig وأنسجة الخصية لدى الفئران
摘要
الهدف هو الكشف عن الآلية الجزيئية التي ينظم بها مركب عشبي صيني مقوي الأقسام القوية لخلايا Leydig وأنسجة الخصية للفئران من خلال مسار إشارة كيناز معتمد على سايكلين 4 / عامل النسخ E2F (CDK4/E2F). تم اختيار ذكور الفئران SD بعمر شهرين من الفئة SPF لإجراء التجارب الخلوية، وتم تقسيمها عشوائياً إلى مجموعة فارغة (تلقت محلول كلوريد الصوديوم 0.9% بحجم متساوٍ) ومجموعة أقسام قوية (20 فأرًا لكل مجموعة). تم استحثاث شيخوخة خلايا TM3 بواسطة 100 ميكرومول/لتر H2O2 لبناء نموذج شيخوخة خلايا Leydig، وتم التحقق من فعالية النموذج عن طريق قياس مستويات p16 و p21 باستخدام اختبار Western blot. استُخدم مضاد الأكسدة N-أسيتيل سيستين (NAC، 1 ملمول/لتر) كعينة إيجابية لإزالة الجذور الحرة (ROS). تمت معالجة الخلايا بسيرومات تحتوي على تركيزات منخفضة (2.5%) ومتوسطة (5%) وعالية (10%) من أقسام قوية. تم قياس مستوى التستوستيرون في الوسط الخلوي بواسطة ELISA، وتم قياس تعبير بروتينات CDK4 و E2F1 و E2F2 باستخدام Western blot. في تجربة الحيوانات تم استخدام الفئران المسنة بطبيعتها بعمر 19 شهرًا كمجموعة نموذج، وفئران بعمر شهرين كمجموعة شابة، واستخدم حقن التستوستيرون البروبيونات بجرعة 5.21 ملغ / كغ / يوم كمجموعة إيجابية، وتم إعطاء مجموعات الجرعات المنخفضة والمتوسطة والعالية من أقسام قوية بجرعات 0.72 و 1.44 و 2.88 جم / كغ / يوم عن طريق الفم. تمت مراقبة الحالة العامة للفئران، وتم قياس محتوى بروتينات CDK4 و E2F1 و E2F2 في أنسجة الخصية باستخدام Western blot. في التجارب الخلوية، بالمقارنة مع المجموعة الطبيعية زاد تعبير CDK4 و E2F1 بشكل ملحوظ (P<0.05) في مجموعة النموذج، وانخفض تعبير E2F2 قليلاً؛ مقارنة بمجموعة النموذج، زاد تعبير CDK4 بشكل ملحوظ في مجموعة NAC والجرعة المنخفضة من الأقسام القوية (P<0.05)، وزاد قليلاً في الجرعة المتوسطة، وانخفض بشكل ملحوظ في الجرعة العالية (P<0.05). في مجموعة NAC، انخفض تعبير E2F1 بشكل ملحوظ (P<0.05) وE2F2 قليلاً، وانخفض كل من E2F1 و E2F2 بشكل ملحوظ في الجرعات المنخفضة والمتوسطة والعالية من الأقسام القوية (P<0.05)؛ مقارنة بمجموعة NAC، ارتفع CDK4 قليلاً في الجرعة المنخفضة وانخفض بشكل ملحوظ في الجرعة العالية (P<0.05) من الأقسام القوية، وانخفض E2F1 بشكل ملحوظ في الجرعة العالية (P<0.05)، وانخفض E2F2 في جميع الجرعات (P<0.05). في تجربة الحيوانات، مقارنة بالمجموعة الشابة، انخفض CDK4 بشكل ملحوظ في مجموعة النموذج (P<0.05)، وارتفعت قليلاً E2F1 و E2F2؛ مقارنة بمجموعة النموذج، انخفض CDK4 بشكل ملحوظ في مجموعة التستوستيرون البروبيونات والجرعة المنخفضة من الأقسام القوية (P<0.05)، وارتفع بشكل ملحوظ في الجرعتين المتوسطة والعالية، وظهر فرق ذو دلالة إحصائية في الجرعة المتوسطة (P<0.05)، وانخفضت E2F1 بشكل ملحوظ (P<0.05)، وارتفع E2F2 قليلاً؛ مقارنة بمجموعة NAC، ارتفع تعبير CDK4 بشكل ملحوظ في الجرعتين المتوسطة والعالية (P<0.05)، وزاد بروتين E2F1 بشكل ملحوظ في الجرعة المتوسطة (P<0.05)، وانخفض E2F2 في مجموعة الأقسام القوية. الخلاصة: تحسن الأقسام القوية من خلال تنظيم تعبير CDK4 و تثبيط مستويات E2F1 و E2F2 عملية شيخوخة خلايا Leydig وأنسجة الخصية.
关键词
الأقسام القوية، الشيخوخة الطبيعية، خلايا الخصية المتوسطة، مسار إشارة كيناز معتمد على سايكلين 4 / عامل النسخ E2F (CDK4/E2F)
以上内容由讯飞翻译自动生成，翻译内容仅供参考。对于因使用本网站翻译内容产生的相关后果，本网站不承担任何商业和法律责任。
The above content is generated by Large Model Translation. The translated content is for reference only. We do not assume any commercial or legal responsibilty for any consequences arising from the use of our website