الهدف هو استكشاف آلية علاج حبيبات دانخه لفرط شحميات الدم المختلط بناءً على علم الأدوية الشبكي والتجارب الحيوانية والخلوية. الطريقة هي استخدام قاعدة بيانات ومنصة تحليل نظام الأدوية الصينية التقليدية (TCMSP)، وموسوعة الطب الصيني التقليدي (ETCM) لاختيار المكونات النشطة والأهداف لحبيبات دانخه، والحصول على الأهداف المرتبطة بفرط شحميات الدم المختلط من قاعدة بيانات GeneCard، ثم أخذ التقاطع لإجراء تحليلات توضيحية للوظائف الجينية (GO) وتحليل الإثراء لمسارات كيوتو للجينوم والجين (KEGG). تم تحفيز خلايا سرطان الكبد البشرية (HepG2) بحمض البالمتيك (PA) لإنشاء نموذج شحميات عالي، مع تدخل حبيبات دانخه لاختبار محتوى الدهون داخل الخلايا ومستوى الإجهاد التأكسدي؛ وأُنشئ نموذج فرط شحميات الدم المختلط لدى الفئران، مع مجموعات جرعات منخفضة ومتوسطة وعالية من حبيبات دانخه (1.134، 2.268، 4.536 جم/كجم) ومجموعة دواء إيجابي برافاستاتين الصوديوم (4.020 ملجم/كجم). بعد 8 أسابيع تم اختبار مستوى الدهون في المصل وعوامل الالتهاب والإجهاد التأكسدي والتعبير عن البروتينات الرئيسية لتمثيل الدهون في الكبد. أظهر علم الأدوية الشبكي اختيار 93 هدفًا مشتركًا بين حبيبات دانخه وفرط شحميات الدم المختلط، حيث تصدرت أهداف مثل مستقبلات تنشيط البيروكسيسومات (PPARG) و(PPARA)، وعامل نخر الورم (TNF)، والإنترلوكينات (IL-6، IL-1B). كانت مسارات إشارات PPARA، ومسار AGEs/RAGE، ومسارات أيض الدهون وتصلب الشرايين والكبد الدهني غير الكحولي في المقدمة. أظهرت التجارب الخلوية أن حبيبات دانخه تخفض بشكل ملحوظ مستويات الأكسجين التفاعلي (ROS) ومالونديالديهايد (MDA)، وترفع مستوى الكاتالاز (CAT) (P<0.05)، وتقلل من تراكم الدهون والدهون الثلاثية (TG) في خلايا HepG2. أظهرت التجارب الحيوانية أن حبيبات دانخه تخفض بشكل ملحوظ الكوليسترول الكلي (TC)، والدهون الثلاثية (TG)، وكوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL-C) (P<0.05)، وتخفض مستوى MDA وترفع مستويات السوبر أكسيد ديسموتاز (SOD) والكاتالاز (CAT). تخفف من تنكس الدهون في الكبد، ترفع تعبير مستقبلات تنشيط البيروكسيسومات (PPARα) وإنزيم الليباز البروتيني الدهني (LPL)، وتخفض تعبير بروتين ريبون الشحميات المنظم 1 (SREBP1) (P<0.05، P<0.01). الخلاصة، يمكن لحبيبات دانخه تحسين اختلال استقلاب الدهون عن طريق خفض MDA، وزيادة SOD وCAT، وإزالة فائض ROS، وكبح الإجهاد التأكسدي، وتقليل تلف الكبد، مع رفع تعبير PPARα وLPL، وكبح تعبير SREBP1.
关键词
حبيبات دانخه;فرط شحميات الدم المختلط;الإجهاد التأكسدي;استقلاب الدهون