آلية Tianxiangdan في تثبيط الإجهاد التأكسدي وتقليل موت الخلايا القلمي في خلايا عضلة القلب لجرذان نقص التروية القلبية من خلال تنظيم مسار الإشارة ROS/Caspase-1/GSDMD

ZENG Fei ,  

HUANG Hao ,  

CAO Yu ,  

XI Yaoming ,  

LUO Jing ,  

摘要

الهدف هو استكشاف آلية Tianxiangdan (TXD) في تقليل موت الخلايا القلمي في خلايا عضلة القلب لجرذان تعاني من إصابة الإنعاش بعد نقص التروية القلبية (I/R) من خلال تنظيم مسار الإشارة للأكسجين التفاعلي (ROS)/كاسباز-1 (Caspase-1)/جاسبيدين-دي (GSDMD). الطريقة: تم تقسيم 54 جرذ ذكر SD بالغ من الدرجة SPF عشوائياً إلى 6 مجموعات (كل مجموعة n=9): مجموعة العملية الوهمية (Sham، فتح الصدر فقط بدون ربط)، مجموعة I/R (رابطة الشريان التاجي الأمامي الأيسر لمدة 30 دقيقة تليها إعادة إرواء)، مجموعة N-أسيتيل سيستئين (NAC) (دواء إيجابي، 150 ملجم/كجم NAC)، مجموعة TXD بجرعة منخفضة [TXD-L (2.5 جم/كجم) عن طريق الإعطاء الفموي]، مجموعة TXD بجرعة متوسطة [TXD-M (5 جم/كجم) عن طريق الإعطاء الفموي]، ومجموعة TXD بجرعة عالية [TXD-H (10 جم/كجم) عن طريق الإعطاء الفموي]. تم قياس مستويات ROS باستخدام مسبار الفلورسنت. تم قياس فعالية Caspase-1، نشاط سوبر أكسيد ديسميوطاز (SOD)، محتوى مالونديالديهيد (MDA) ونشاط الغلوتاثيون بيروكسيداز (GSH-Px) عبر مجموعات الكواشف الكيميائية الحيوية. تم قياس مساحة احتشاء عضلة القلب باستخدام صبغة TTC. تم قياس مستويات البروتين الخاصة بمسار الإشارة ROS/Caspase-1/GSDMD باستخدام طريقة Western blot (GSDMD، Caspase-1 المقطوع، GSDMD-N، p22phox). تم قياس محتوى IL-1β باستخدام ELISA. تم استخدام المجهر الإلكتروني النافذ (TEM) لمراقبة هيكل الميتوكوندريا وتقييم درجة التورم. بالمقارنة مع مجموعة Sham، شهدت مجموعة I/R زيادة ملحوظة في مستويات ROS، نشاط Caspase-1، تعبير GSDMD، محتوى IL-1β، محتوى MDA، مساحة الاحتشاء، درجة تورم الميتوكوندريا ومستويات تعبير cleaved Caspase-1/Caspase-1، GSDMD-N، p22phox، بينما انخفض نشاط SOD وGSH-Px بشكل ملحوظ (P<0.05). بالمقارنة مع مجموعة I/R، تمكنت مجموعات NAC وTXD بجرعات مختلفة من خفض مستويات ROS، نشاط Caspase-1، تعبير GSDMD، محتوى IL-1β، محتوى MDA، مساحة الاحتشاء ودرجة تورم الميتوكوندريا بشكل ملحوظ، مع تثبيط تعبير cleaved Caspase-1/Caspase-1، GSDMD-N، p22phox وزيادة نشاط SOD وGSH-Px (P<0.05). بالإضافة إلى ذلك، مع زيادة الجرعة من TXD، تحسّنت المؤشرات بشكل ملحوظ بطريقة تعتمد على الجرعة (P<0.05). الاستنتاج: يمكن لـ Tianxiangdan تقليل إصابة القلب الناجمة عن الإنعاش بعد نقص التروية عن طريق تثبيط الإجهاد التأكسدي وموت الخلايا القلمي الذي يتوسطه مسار الإشارة ROS/Caspase-1/GSDMD.

关键词

Tianxiangdan; الأكسجين التفاعلي/كاسباز-1/مسار إشارة جاسبيدين-دي; إصابة الإنعاش بعد نقص التروية القلبية; جرذ; موت الخلايا القلمي

阅读全文

以上内容由讯飞翻译自动生成,翻译内容仅供参考。对于因使用本网站翻译内容产生的相关后果,本网站不承担任何商业和法律责任。

The above content is generated by Large Model Translation. The translated content is for reference only. We do not assume any commercial or legal responsibilty for any consequences arising from the use of our website