استكشاف آلية وفعالية دواء دانغقوي شياوياو سان في تحسين اضطرابات الإدراك المبنية على مسار أيض الكيتونات - إشارة الجلوتامات/AMPAR
摘要
تهدف الدراسة إلى استكشاف ما إذا كان لتحسين اضطرابات الإدراك بواسطة دواء دانغقوي شياوياو سان (DSS) علاقة بتعزيز التمثيل الغذائي للكيتونات في الدماغ وتنظيم مسار إشارة مستقبلات الجلوتامات / مستقبلات α-أمينو-3-هيدروكسي-5-ميثيل-4-إيزوكسازول بروبيونيك (AMPAR). الطريقة: قُسّم ذكور الفئران APP/PS1 عشوائياً إلى مجموعة نموذج، مجموعات DSS بجرعات منخفضة ومتوسطة وعالية (3.2، 6.4، 12.8 جم / كجم)، مجموعة النظام الغذائي الكيتوني، ومجموعة مثبط تالونيرباناي (5 ملغم / كجم)، وفئران C57BL/6J البرية كمجموعة طبيعية. بدأت مجموعة تالونيرباناي إعطاء الدواء عبر الفم لمدة أسبوعين من الأسبوع السادس، وأجريت الاختبارات السلوكية بعد تدخل مستمر لمدة 8 أسابيع في المجموعات الأخرى. وتم استخدام الميكروسكوب الإلكتروني النافذ لمراقبة البنى الدقيقة للتشابك العصبي في منطقة CA1، وصبغات مناعية لتحديد تعبير البروتين CaMKII، واختبارات كيميائية لقياس محتوى بيتا هيدروكسي بوتيرات (BHB) واللاكتيك (LAC)، وفحوص ELISA لقياس الجلوتامات (Glu)، الجلوتامين (Gln)، حمض غاما-أمينوبيوتيريك (GABA)، والبروتين المشبكي (SYP)، واختبارات PCR الكمية لتقييم تعبير mRNA للإنزيمات والمستقبلات ذات الصلة، بالإضافة إلى Western blot لقياس تعبير البروتينات. النتائج: مقارنة بالمجموعة الطبيعية، قلت مؤشرات التعرف، معدل التبادل التلقائي، ووقت الإقامة في الربع المستهدف بشكل ملحوظ في مجموعة النموذج (P<0.01)، وزاد زمن الاستدراك ونسبة الوقت بين الربع المقابل والربع المستهدف (P<0.05, P<0.01). لوحظ تلف كبير في بنية التشابك في منطقة CA1 وزيادة تعبير CaMKII. لم تكن هناك فروق معنوية في محتوى BHB، بينما زاد محتوى LAC وGlu (P<0.01) وانخفض محتوى SYP, Gln, وGABA (P<0.01). لوحظ انخفاض ملفظ و تعبيرات البروتين لـ GS, GAD, GluA2 (P<0.05, P<0.01) وارتفاع في GLS, GluA1 (P<0.05, P<0.01) وزيادة mRNA لـ CaMKII (P<0.01). بعد التدخل بـ DSS، تحسنت المؤشرات السلوكية بشكل ملحوظ (P<0.05, P<0.01)، وتحسنت سيولة البنى التشابكية، وانخفض تعبير CaMKII، وارتفع محتوى BHB (P<0.01)، وانخفض محتوى LAC وGlu (P<0.01)، وارتفع محتوى SYP, Gln, وGABA (P<0.01). عادت تعبيرات mRNA والبروتين لـ GS, GAD, GluA2 بشكل ملحوظ، وانخفضت تعبيرات GLS وGluA1 (P<0.05, P<0.01)، وكذلك انخفض تعبير mRNA لـ CaMKII (P<0.01). الخلاصة: يمكن لـ DSS تحسين قدرة التعلم والذاكرة لدى فئران APP/PS1 وتعزيز اللدونة التشابكية، ويرتبط دوره العصبي الوقائي بتحفيز تكوين الكيتونات وإعادة تشكيل الأيض الطاقي بالدماغ وتنظيم مسار الجلوتامات/AMPAR.
关键词
دانغقوي شياوياو سان;مرض الزهايمر;الكيتونات;الأيض الطاقي;مسار إشارة الجلوتامات / مستقبلات α-أمينو-3-هيدروكسي-5-ميثيل-4-إيزوكسازول بروبيونيك (AMPAR);اضطرابات الإدراك
以上内容由讯飞翻译自动生成，翻译内容仅供参考。对于因使用本网站翻译内容产生的相关后果，本网站不承担任何商业和法律责任。
The above content is generated by Large Model Translation. The translated content is for reference only. We do not assume any commercial or legal responsibilty for any consequences arising from the use of our website