تهدف هذه الدراسة إلى توضيح آلية عمل الفلافونويدات الكلية للهليون (TFA) في علاج مرض الكلية IgA (IgAN) من خلال تحليل الأيضات في المصل. تم تقسيم ذكور جرذان SD من درجة SPF عشوائيًا إلى ست مجموعات: مجموعة التحكم، مجموعة النموذج، مجموعة TFA بجرعة منخفضة (TFA-L، 27 ملغم/كغ)، مجموعة TFA بجرعة متوسطة (TFA-M، 54 ملغم/كغ)، مجموعة TFA بجرعة عالية (TFA-H، 108 ملغم/كغ)، ومجموعة اللوزارتان البوتاسيوم (LST، 4.5 ملغم/كغ). استخدمت خمس مجموعات باستثناء مجموعة التحكم نموذجًا باستخدام البوفيرين والليبوساكاريد وثلاثي كلوريد الكربون (BSA+LPS+CCl4) لجعل المرض: حيث تم حقن البوفيرين كل يومين خلال 1-10 أسابيع وحقن مزيج من زيت الخروع وثلاثي كلوريد الكربون تحت الجلد مرة واحدة أسبوعيًا، مع حقن الل Lipopolysaccharides في الوريد الخلفي في الأسابيع 6 و8. بعد نجاح النموذج، تمت معالجة جميع المجموعات بالتدخل اليومي عن طريق الفم باستخدام ماء مقطر لمدة 4 أسابيع. تم قياس كمية بروتين البول خلال 24 ساعة (24h UP) والكرياتينين في المصل (SCr) لكل مجموعة، وتم قياس مستويات IgA المصل بواسطة ELISA. لوحظت التغيرات المرضية في الكلى بواسطة صبغة الهيماتوكسيلين-إيوزين (HE) وPAS، وتم فحص ترسيب IgA بواسطة الفلورة المناعية، وتم تقييم حالة الإجهاد الشبكي الداخلي بواسطة الميكروسكوب الإلكتروني الناقل. كما تم فحص التعبير البروتيني لعوامل الإجهاد الشبكي الداخلي بواسطة Western blot وIHC. تم استخدام تقنيات الأيضات غير المستهدفة لتحليل الأيضات المختلفة وتحقق من وجود عوامل الأيض الهامة مثل حمض الأراكيدونيك (AA)، البروستاجلاندين E2 (PGE2)، وساكز الإنزيم الحلقي 2 (COX-2). مقارنةً مع مجموعة التحكم، لوحظت زيادة كبيرة في 24h UP ومستويات SCr في مجموعة النموذج (P<0.01)، مع أضرار مرضية واضحة في الكلى وزيادة كبيرة في مستوى IgA في المصل (P<0.01) ومستويات AA وPGE2 في الكلى (P<0.01). لوحظ ارتفاع كبير في التعبير البروتيني لـ COX-2، GRP78، P-EIF2α، ATF4، IRE1α، وXBP1s في الكلى (P<0.05 وP<0.01). بالمقارنة مع مجموعة النموذج، أظهرت مجموعات التدخل انخفاضًا متفاوتًا في 24h UP وSCr (P<0.05 وP<0.01)، وتحسنًا في تلف الكلى وانخفاضًا في مستويات IgA في المصل (P<0.05 وP<0.01) ومستويات AA وPGE2 في الكلى (P<0.01). أظهرت نتائج Western blot وIHC أن TFA خفضت بشكل ملحوظ مستويات COX-2، GRP78، P-EIF2α، ATF4، IRE1α، وXBP1s في أنسجة الكلى (P<0.05 وP<0.01). أوضحت نتائج الأيضات وجود 51 أيضًا مختلفًا بين مجموعة التحكم، مجموعة النموذج، ومجموعة TFA-M3، حيث يمكن لـ TFA تحسين IgAN من خلال التأثير على استقلاب L-الأسبارتات، البروستاجلاندين 2α، اللوكووترين B4 وD4، وغيرها من المسارات البيولوجية لاستقلاب حمض الأراكيدونيك والأرجينين. الخلاصة: يمكن لـ TFA تنظيم مسار استقلاب حمض الأراكيدونيك مما ينظم الإجهاد الشبكي الداخلي ويقلل من تلف الكلية ويحسن مرض IgA.

فلافونويدات كلية الهليون;مرض IgA المناعي;مسار استقلاب حمض الأراكيدونيك;الأيضات;إجهاد الشبكة الداخلية (ERS)