سابونين إجمالي نوتوجينين يثبط الموت بالحديد ويُحسن سمية القلب الناتجة عن الأدرياميسين عن طريق تفعيل مسار إشارة Nrf2

TIAN Ran ,  

XIE Changxu ,  

LI Xichen ,  

YUAN Yishuang ,  

WANG Shuyi ,  

CHEN Huan ,  

XUE Siming ,  

YANG Xiaomin ,  

GUO Dongqing ,  

WANG Qiyan ,  

摘要

تهدف هذه الدراسة إلى استكشاف الدور الوقائي لسابونين إجمالي نوتوجينين على سمية القلب المُحفزة بالأدرياميسين (DOX) واكتشاف الآلية الدقيقة لكبحه الموت بالحديد بناءً على مسار إشارة عامل التفاعل النووي E2 المرتبط بالعامل 2 (Nrf2). تم تقسيم فئران C57BL/6 إلى 5 مجموعات (كل مجموعة 10 ذكور): مجموعة ضابطة، مجموعة نموذج (6 ملغ·كغ-1)، مجموعة جرعة منخفضة من سابونين إجمالي نوتوجينين (3 جرام·كغ-1)، مجموعة جرعة عالية من سابونين إجمالي نوتوجينين (6 جرام·كغ-1) ومجموعة رايترازوسين (30 ملغ·كغ-1). في اليومين السادس والتاسع، تلقت جميع المجموعات غير الضابطة حقنًا وريديًا من DOX، في حين تلقت المجموعة الضابطة نفس الحجم من محلول ملحي فسيولوجي (0.9% NaCl). قبل كل حقن DOX ب30 دقيقة، خضعت مجموعة رايترازوسين للعلاج المسبق بحقن وريدي من رايترازوسين. بدأت مجموعات سابونين إجمالي نوتوجينين بالتناول اليومي عن طريق الزرق المعدي مذابة في ماء نقي فائق قبل 5 أيام من علاج DOX واستمرت لمدة 12 يومًا. تم تقييم وظائف القلب باستخدام السونار القلبي، وتقييم درجة تلف عضلة القلب بواسطة صبغة هيماتوكسيلين وإيوسين (HE) وعلامات تلف القلب في المصل، وتم قياس مستويات أيونات الحديد الثنائي (Fe2+) ومستوى تأكسد الدهون باستخدام مجموعات تجريبية ذات علاقة؛ وتم مراقبة استماتة الخلايا من خلال تقنية تعليم النهاية الموضعي (TUNEL)؛ وجرى اكتشاف تعبيرات كل من NCOA4، انتقال Nrf2 إلى النواة، والبروتينات المرافقة مثل ناقل الحديد (FPN)، إنزيم الجلوتاثيون بيروكسيداز 4 (GPX4)، ومستقبل الترانسفيرين 1 (TfR1) بواسطة مناعية الفلورية وتفاعل غربن البقع. مقارنة بالمجموعة الطبيعية، كانت نسبة القذف البطيني الأيسر (LVEF) ونسبة تقصير البطين الأيسر (LVFS) في مجموعة النموذج أقل بشكل ملحوظ (P<0.01)، بينما ارتفعت مستويات CK-MB وإنزيم نازعة الهيدروجين اللاكتية (LDH) بشكل ملحوظ (P<0.01)، بالإضافة إلى زيادة في Fe2+ ومستوى MDA (P<0.01) وانخفاض في مستوى GSH (P<0.01). أظهرت نتائج Western blot انخفاضًا واضحًا في مستويات التعبير لـ Nrf2، FPN، GPX4 وTfR1 (P<0.05، P<0.01)، مع زيادة في تعبير NCOA4 (P<0.01). بالمقارنة مع مجموعة النموذج، أظهرت مجموعات سابونين إجمالي نوتوجينين زيادة واضحة في LVFS وLVEF (P<0.05، P<0.01)، وانخفاضًا ملحوظًا في مستويات CK-MB وLDH (P<0.01)، وانخفاضًا كبيرًا في مستويات Fe2+ وMDA (P<0.01)، مع زيادات ملحوظة في مستويات GSH (P<0.05) ومستويات التعبير للبروتينات Nrf2 وGPX4 (P<0.05، P<0.01). كما أن سابونين إجمالي نوتوجينين يمكنه تنظيم تعبيرات-proteins FPN، TfR1 وNCOA4 بدون وجود فرق معنوي إحصائي. خلاصة القول، يثبط سابونين إجمالي نوتوجينين الموت بالحديد من خلال تفعيل مسار إشارة Nrf2، وبالتالي يخفف من سمية القلب المُحفزة بالأدرياميسين.

关键词

سمية القلب المحفزة بالأدرياميسين; الموت بالحديد; سابونين إجمالي نوتوجينين; عامل التفاعل النووي E2 المرتبط بالعامل 2 (Nrf2)

阅读全文

以上内容由讯飞翻译自动生成，翻译内容仅供参考。对于因使用本网站翻译内容产生的相关后果，本网站不承担任何商业和法律责任。

The above content is generated by Large Model Translation. The translated content is for reference only. We do not assume any commercial or legal responsibilty for any consequences arising from the use of our website