بحث حول آلية تحسين وصفة دانليانكسين لوظائف القلب المضطربة في فئران احتشاء عضلة القلب المصابة بارتفاع الدهون اعتمادًا على مسار إشارات Epac1/VDAC1/NLRP3/Caspase

XIANG Chunrong ,  

MA Jingzhuo ,  

HE Xuanhui ,  

CHEN Hengwen ,  

摘要

الهدف هو استكشاف تأثير وصفة دانليانكسين (DLXF) على تحسين وظائف القلب وآلياتها في الفئران المصابة بارتفاع الدهون في الدم واحتشاء عضلة القلب. الطريقة: تم إنشاء نموذج ارتفاع الدهون في الدم من خلال إطعام غذاء عالي الدهون لمدة 8 أسابيع، ثم تم ربط الشريان الأمامي النازل الأيسر لإنشاء نموذج احتشاء عضلة القلب في الفئران. بعد 4 أسابيع من إعطاء DLXF عن طريق الفم بجرعة منخفضة (1.108 جم · كجم^-1 · يوم^-1) وجرعة عالية (2.217 جم · كجم^-1 · يوم^-1)، لوحظ تأثير DLXF على العلامات السريرية للفئران، وتمت مراقبة تغييرات وظيفة القلب عبر تخطيط صدى القلب، وتم تقييم التغيرات المورفولوجية للقلب من خلال الفحص المرضي، وتمت مراقبة الأوعية الدقيقة المساريقية باستخدام نظام تصوير تدفق الدم الديناميكي، وتم فحص المؤشرات الكيميائية الحيوية في المصل مثل الكوليسترول الكلي (TC)، والدهون الثلاثية (TG)، وعوامل الالتهاب الخلوية مثل الإنترلوكين-1 بيتا (IL-1β)، IL-6، متقدّم نوع بيبتيد الدماغ الأذيني (NT-proBNP)، وعامل نخر الورم-ألفا (TNF-α). تم استخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل الكمي الزمني (Real-time PCR) وطريقة التلطيخ المناعي بالبروتين (Western blot) للكشف عن التعبير عن Faktoren Epac1، VDAC1، NLRP3، Caspase-9 و Caspase-3. النتائج: بشكل عام، تحسنت حالة بقاء الفئران في مجموعة DLXF. أظهرت نتائج تخطيط صدى القلب أن الفئران التي تلقت الجرعة العالية شهدت زيادة كبيرة في معدل القذف البطيني الأيسر ومعدل الانكماش القصير للبطين الأيسر (P<0.01) وانخفاضًا ملحوظًا في أبعاد البطين الأيسر خلال الانبساط والانقباض (P<0.01) مقارنة بالمجموعة النموذجية. أظهرت نتائج تصوير تدفق الدم الديناميكي انخفاضًا كبيرًا في تدفق الدم في مجموعة نموذج ارتفاع الدهون مقارنة بالمجموعة الطبيعية (P<0.05)، وزيادة ملحوظة في تدفق الدم المساريقي مع علاج DLXF (P<0.01). أظهرت النتائج الكيميائية الحيوية انخفاضات显著ة في TC و TG في مجموعة الجرعة المنخفضة من DLXF وانخفاض حاد في TG في مجموعة الجرعة العالية (P<0.05)، وزيادة في مستويات HDL-C وانخفاض في مستويات VLDL و LDL-C. أظهرت اختبارات ELISA ارتفاعات كبيرة في مستويات IL-1β، IL-6، TNF-α، NT-proBNP في نموذج ارتفاع الدهون (P<0.01) وانخفاضات ملحوظة بعد علاج DLXF. أظهر الفحص المرضي تحسنًا في بنية عضلة القلب وترتيب الألياف وتقليل الالتهاب وتخفيف التكاثر الكولاجيني. أظهرت الملاحظات المجهرية تحسينًا في بنية الخلايا ووضوح الميتوكوندريا. أظهرت نتائج موت الخلايا البرمجي تقليلًا في عدد الخلايا الميته في المجموعات المعالجة. كما أظهرت نتائج PCR وWestern blot انخفاضًا في تعبير البروتينات والـmRNA المتعلقة بـ Epac1 وVDAC1 وNLRP3 وCaspase-9 وCaspase-3 (P<0.05، P<0.01). الخاتمة: يستطيع DLXF تحسين حالة القلب بعد احتشاء عضلة القلب الناجم عن ارتفاع الدهون، ويمكن أن تكون الآلية من خلال مسار إشارات Epac1/VDAC1/NLRP3/Caspase الذي يحسن بنية ووظيفة الميتوكوندريا ويثبط الالتهاب، مما يحسن وظائف القلب.

关键词

وصفة دانليانكسين; احتشاء عضلة القلب; ارتفاع الدهون; الميتوكوندريا; الأيض الطاقي

阅读全文