الهدف هو استكشاف آلية تأثير خليط بانشيا شيشينغ تانغ المعدل (MBXT) في تحسين خلل وظيفة المبيض في نموذج فئران مصابة بمتلازمة تكيس المبايض مع مقاومة الأنسولين (PCOS-IR) من خلال تثبيط الموت الحديدي عبر مسار إشارات كيناز البروتين المنشط بأدينوزين أحادي الفوسفات (AMPK)/سينثاز الأحماض الدهنية (FASN)/جلوتاثيون بيروكسيداز 4 (GPX4). الطريقة: تم تقسيم 76 أنثى من فئران SD عشوائياً إلى مجموعة الشاهد (13) ومجموعة النمذجة (63). استخدمت مجموعة النمذجة اللتراتوزول مع التغذية عالية الدهون لمدة 21 يومًا لإنشاء نموذج PCOS-IR. بعد نجاح النمذجة، قسمت عشوائياً إلى مجموعة نموذج، مجموعات جرعات منخفضة ومتوسطة وعالية من MBXT (6.62، 13.23، 26.46 جم/كجم)، مجموعة ميتفورمين (0.158 جم/كجم) ومجموعة جرعة عالية من MBXT مع محفز الموت الحديدي Erastin (15 ملغ/كجم)، كل مجموعة 10 فئران. بعد 14 يومًا من التدخل الدوائي، تم استخدام تلوين هيماتوكسيلين وإيوزين (HE) لملاحظة الشكل المرضي للمبيض، الميكروسكوب الإلكتروني ناقل المرور (TEM) لملاحظة البنية الفوق دقيقة للميتوكندريا في الخلايا الحبيبية، مسبار ديهيدرو إيثيديوم (DHE) لقياس مستوى أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) في المبيض؛ الطرق الكيميائية الحيوية لقياس مؤشرات الحديد (Fe2+)، المالفونديالدهيد (MDA)، الجلوتاثيون (GSH) في أنسجة المبيض؛ اختبار الامتصاص المناعي المرتبط بالإنزيم (ELISA) لقياس مستويات الهرمونات والأنسولين في المصل؛ التربط الغربي (Western blot) لقياس تعبير البروتينات AMPK، FASN، ACSL4، GPX4، SLC7A11 في أنسجة المبيض. النتائج: مقارنة بمجموعة الشاهد، أظهرت مجموعة النموذج تغيرات تكيس المبايض، ضمور الميتوكوندريا في الخلايا الحبيبية وزيادة كثافة الغشاء؛ ارتفاع ملحوظ في هرمون التستوستيرون (T)، هرمون اللوتين (LH) والأنسولين (P<0.01)؛ ارتفاع في ROS، MDA، 4-هيدروكسي نونينال (4-HNE)، Fe2+ (P<0.01) وانخفاض في ATP، GSH، و NADPH (P<0.01)؛ انخفاض في فوسفوريلاز AMPK و ACC وتعبير SLC7A11، GPX4 و FSP1 (P<0.01)، و زيادة في FASN، ACSL4، و NCOA4 (P<0.01). مقارنة بمجموعة النموذج، حسنت جميع جرعات MBXT التغيرات المرضية والمؤشرات الكيميائية الحيوية بشكل معتمد على الجرعة، مع أفضل تأثير في الجرعة العالية (P<0.01). مقارنة بالجرعة العالية لـ MBXT، استعادة مجموعة MBXT العالية + Erastin سمات الموت الحديدي في المبيض، وارتفع ROS ومنتجات بيروكسيد الدهون، وتغير التعبير البروتيني المهم (P<0.05،P<0.01). الخلاصة: يمكن لخليط بانشيا شيشينغ تانغ المعدل تحسين وظيفة المبيض والاضطرابات الأيضية في نموذج PCOS-IR بشكل فعال، ويُحتمل أن الآلية تتعلق بتنشيط مسار AMPK/ACC، وتقليل FASN و ACSL4 لخفض ركائز تأكسد الدهون، وتنظيم مسارات الأيض G6PD/PHGDH لتعزيز نظام الدفاع المضاد للأكسدة GPX4/FSP1، مما يثبط الموت الحديدي في خلايا المبيض الحبيبية.

خليط بانشيا شيشينغ تانغ المعدل;متلازمة تكيس المبايض;مقاومة الأنسولين;الموت الحديدي;إعادة برمجة الأيض;مسار إشارات كيناز البروتين المنشط بأدينوزين أحادي الفوسفات (AMPK)/سينثاز الأحماض الدهنية (FASN)/جلوتاثيون بيروكسيداز 4 (GPX4)