دراسة آلية تأثير شاي بانشيا شيه شين المحسن على اضطرابات الأيض والوظيفة التناسلية في فئران PCOS-IR من خلال الميتبولوميكس والترنسكريبتوميكس

BAI Donghan ,  

TANG Ruying ,  

LIN Longfei ,  

LIU Yuling ,  

ZHENG Dongxue ,  

ZHANG Qiling ,  

LIU Xinmin ,  

LI Hui ,  

摘要

الهدف هو تقييم التأثير العلاجي لشاي بانشيا شيه شين المحسن (MBXT) على الفئران المصابة بمتلازمة المبيض المتعدد الكيسات المصحوبة بمقاومة الأنسولين (PCOS-IR) والكشف عن آليته المحتملة باستخدام تقنيات التحليل المشترك بين الترنسكريبتوميكس والميتبولوميكس. تم اختيار إناث فئران SD لصنع نموذج PCOS-IR عن طريق إعطائها تراكيز أرومازول عن طريق الفم مع نظام غذائي عالي الدهون لمدة 21 يومًا. تم تقسيم الفئران إلى مجموعة نموذجية، ومجموعات جرعات منخفضة ومتوسطة وعالية من MBXT (6.62، 13.23، 26.46 جم·كجم-1) ومجموعة ميتفورمين (0.1575 جم·كجم-1)، بالإضافة إلى مجموعة ضابطة. بعد 14 يومًا من العلاج، تمت ملاحظة دورة الإسترس، وتم استخدام تلوين الهيماتوكسيلين والإيوسين (HE) لمراقبة شكل المبيض، كما تم قياس مستويات هرمونات التستوستيرون (T)، والاستراديول (E2)، والهرمون المحفز لجريبات المبيض (FSH)، وهرمون الجسم الأصفر (LH) في المصل باستخدام اختبار الامتصاص المرتبط بالإنزيم (ELISA). تم الكشف عن المستقلبات في المصل والتعبير الجيني في أنسجة المبيض باستخدام الكروماتوغرافيا السائلة عالية الكفاءة-مطياف الكتلة رباعية القطبية-مصفوفة كهربائية عالية الدقة (UPLC-Q-Orbitrap-MS) وتقنية RNA-seq على التوالي، وتم إجراء تحليل متعدد الأوميات. أظهرت النتائج الدوائية أن جميع جرعات MBXT عكست تشوه دورة الإسترس في فئران PCOS-IR، وحسنت التغيرات المرضية المتعددة الكيسات للمبيض ونظمت مستويات الهرمونات الشاذة في المصل (T، LH، E2، FSH) (P<0.05، P<0.01). أظهر تحليل الميتبولوميكس أن MBXT نظمت 278 مستقلبًا مختلفًا مقارنةً بالمجموعة النموذجية (مثل الإسترون، S-فورميل جلوتاثيون)، متضمنة مسارات التخليق الحيوي للستيرويدات، أيض الجلوتاثيون وتنظيم أكسدة الدهون. كشف التحليل الترنسكريبتومي عن 434 جينًا مختلف التعبير، وأظهر التحليل التجمّعي أن MBXT نظّم بشكل ملحوظ أيض الجلوتاثيون، البيروكسيسوم وأيض الأحماض الدهنية ونظام الدفاع ضد أكسدة الدهون، مما تدخل في عملية الموت الخلوي الحديدي، كما شملت المسارات الالتهابية مثل مسار الإشارات الكيميائية الخلوية. أظهر التحليل المشترك أن الميتبولوميكس والترنسكريبتومي تجمعا في مسارات أيض الحديد وأحماض الدهنية، وكانت جينات المحور الرئيسية (مثل RT1-Da، Faslg من عائلة MHC والجينات المناعية) مرتبطة بشكل ملحوظ بالمستقلبات المختلفة. الخلاصة أن MBXT يمكنه تحسين وظائف التكاثر والاضطرابات الأيضية في فئران PCOS-IR بشكل فعال، ويحتمل أن يكون عمله مرتبطًا بإعادة تشكيل شبكة “المناعة-الأيض”، وخصوصًا تعديل الاستجابة المناعية التي يوسّطها MHC، تثبيط الموت الخلوي الحديدي المحلي في المبيض وتحسين مسارات تخليق الستيرويدات.

关键词

شاي بانشيا شيه شين المحسن;متلازمة المبيض متعدد الكيسات;مقاومة الأنسولين;الميتبولوميكس;الترنسكريبتوميكس;الموت الحديدي;تنظيم المناعة

阅读全文