دراسة آلية تأثير مستخلص الدانشين على تحسين ضغط الدم في فئران ارتفاع ضغط الدم الأيضي الناتج عن الدهون العالية والسكر العالي استنادًا إلى مسار إشارة TRPC3/6/NOX2/4

CHEN Chang ,  

WU Hongyu ,  

LI Ling ,  

JIANG Yuebo ,  

ZHANG Sheng ,  

CHEN Yunna ,  

CHEN Weidong ,  

PENG Daiyin ,  

WANG Lei ,  

摘要

الهدف هو دراسة آلية علاج نبات الدانشين لارتفاع ضغط الدم الأيضي الناجم عن الدهون العالية والسكر العالي في الفئران المرتكز على الصيدلة الشبكية وتحديد البروتينات والتحقق التجريبي. الطريقة: تم تقسيم 30 فأر SD ذكرًا إلى مجموعة طبيعية، مجموعة نموذج، مجموعة إيجابية بمسحوق تونبول (Tet، 50 ملغم/كغم/يوم)، مجموعة دانيانجر بجرعة منخفضة (DS-L، 4.5×104 ملغم/كغم/يوم)، ومجموعة دانيانجر بجرعة عالية (DS-H، 9.0×104 ملغم/كغم/يوم)، كل مجموعة بها 6 فئران. باستثناء المجموعة الطبيعية، أعطيت جميع المجموعات علفًا عالي الدهون والسكر لمدة 8 أسابيع لإنشاء نموذج ارتفاع ضغط الدم الأيضي، وبعد النجاح في إنشاء النموذج، استمرت المعالجة عن طريق التغذية المعوية لمدة 4 أسابيع. تم مراقبة ضغط الدم ومؤشرات الدهون في الدم، وتم تقييم وظيفة القلب عن طريق الموجات فوق الصوتية؛ تم جمع عينات من الأبهر الصدري ونسيج القلب للفحص الباثولوجي؛ استخدمت تقنيات الصيدلة الشبكية والبروتيوميات لتحليل المكونات النشطة الرئيسية، والأهداف المحتملة، وآلية التدخل لعلاج ارتفاع ضغط الدم بواسطة الدانشين؛ تم قياس تراكيز Ca2+ في الأبهر الصدري ونسيج القلب؛ تم إجراء قياس المناعة للبروتين لتحديد مستويات تعبير القناة الأيونية المضيئة المؤقتة (TRPC)3 وTRPC6 ونازعة أكسدة نيكوتيناميد أدينين ثنائي النوكليوتيد فوسفات (NOX)2 وNOX4؛ تم قياس مؤشرات الإجهاد التأكسدي وعوامل الالتهاب، بما في ذلك نشاط سوبر أكسيد ديسميوتاز (SOD)، مالونديالدهيد (MDA)، وعامل نخر الورم-α (TNF-α) وإنترلوكين-1β (IL-1β) بواسطة تحليل الامتصاص المناعي الإنزيمي؛ تم إجراء الربط الجزيئي لتحليل تفاعل المكونات الرئيسية للدانشين مع TRPC3 وTRPC6 وNOX2 وNOX4. النتائج: أظهرت النتائج التجريبية أنه بالمقارنة مع المجموعة الطبيعية، زاد ضغط الدم ومستويات الدهون في الدم بشكل ملحوظ في مجموعة النموذج (P<0.01). مقارنة بمجموعة النموذج، أظهرت مجموعة DS-L انخفاضًا ملحوظًا في ضغط الدم الانقباضي (SBP)، وضغط الدم الانبساطي (DBP)، ومتوسط ضغط الشريان (MAP) (P<0.05)، وانخفاضًا ملحوظًا في ثلاثي الجليسريد (TG)، والكوليسترول الكلي (TC)، والكوليسترول منخفض الكثافة (LDL-C) (P<0.05)، وزيادة ملحوظة في كوليسترول عالي الكثافة (HDL-C) (P<0.01)، وكانت التأثيرات أكثر وضوحًا في مجموعات DS-H وTet (P<0.01)؛ حسنت تضخم جدار الأوعية الدموية، تلف الخلايا القلبية، وترسب الدهون الكولاجينية. أظهرت نتائج التنبؤ بالصيدلة الشبكية والبروتيوميات أن الأهداف المركزية لعلاج الدانشين تشمل TRPC3 وTRPC6 وNOX2 وNOX4، والمسارات الرئيسية تشمل إشارات الكالسيوم، إشارة cGMP/PKG، ومسار تصلب الشرايين. أظهرت تجارب الآلية الجزيئية أنه بالمقارنة مع المجموعة الطبيعية، زادت تراكيز Ca2+ في الأنسجة بشكل ملحوظ في مجموعة النموذج، مما زاد من الإجهاد التأكسدي والاستجابة الالتهابية، ورفع تعبير بروتين TRPC3 وTRPC6 وNOX2 وNOX4 في الأبهر الصدري ونسيج القلب (P<0.01)؛ مقارنة بمجموعة النموذج، خفضت مجموعة DS-L تركيز Ca2+ الحر، وقمعت التعبير عن IL-1β وTNF-α، ونشاط SOD ومحتوى MDA (P<0.05)، وانخفض تعبير بروتين TRPC3 وTRPC6 وNOX2 وNOX4 في الأبهر الصدري ونسيج القلب بشكل ملحوظ (P<0.05)، وكانت التأثيرات أكثر وضوحًا في مجموعتي DS-H وTet (P<0.01)؛ كما أن مكوناتها الرئيسية أظهرت قوة ارتباط قوية مع الأهداف المركزية لارتفاع ضغط الدم. الاستنتاج: قد يحسن الدانشين ضغط الدم الشاذ وإصابة عضلة القلب في فئران ارتفاع ضغط الدم عن طريق تنظيم مسار إشارة TRPC3/6/NOX2/4، وتحسين الإجهاد التأكسدي، وتقليل الاستجابة الالتهابية.

关键词

ارتفاع ضغط الدم الأيضي الناتج عن الدهون العالية والسكر العالي؛ مستخلص الدانشين؛ مسار إشارة قناة أيونية مؤقتة TRPC3/6 وإنزيم NADPH أكسيداز NOX2/4؛ الإجهاد التأكسدي؛ الالتهاب

阅读全文

以上内容由讯飞翻译自动生成,翻译内容仅供参考。对于因使用本网站翻译内容产生的相关后果,本网站不承担任何商业和法律责任。

The above content is generated by Large Model Translation. The translated content is for reference only. We do not assume any commercial or legal responsibilty for any consequences arising from the use of our website