حساء Da Bu Pi ينظم الالتهاب عبر مسار الإشارة JAK1/STAT6 لتحسين إصابة الرئة الإشعاعية

ZHANG Chaoning ,  

LAN Yu ,  

WU Zhengjuan ,  

YU Chenzu ,  

摘要

الغرض هو استكشاف تأثير حساء Da Bu Pi (DBPT) على الحماية الرئوية من إصابة الرئة الإشعاعية (RILI) وتوضيح ما إذا كان يعمل عن طريق تنظيم استجابة الالتهاب التي تم التوسط بها من خلال مسار إشارة كيناز التيروزين 1 / عامل تنشيط النسخ وإشارات النقل 6 (JAK1/STAT6). الطريقة شملت 48 من ذكور فئران SD SPF تم تقسيمها عشوائياً إلى 6 مجموعات (n=8): مجموعة التحكم، مجموعة النموذج، مجموعات جرعات DBPT العالية والمتوسطة والمنخفضة (24.28، 12.14، 6.07 جم/كجم) ومجموعة الجرعة العالية + AG490 (مثبط JAK1/STAT6، 5 ملغ/كجم). بعد إعطاء الدواء عن طريق الفم لمدة أسبوعين متتاليين، تم تعريض جميع المجموعات باستثناء مجموعة التحكم لشعاع أشعة سينية مفردة بجرعة 8 جي بجانب الرئة اليمنى. تم أخذ العينات بعد 24 ساعة من التعرض، تم فحص نسيج الرئة باستخدام صبغة هيماتوكسيلين وإيوزين (HE)، وتم قياس مستويات العامل النخر الورمي-α (TNF-α)، والإنترلوكين-8 (IL-8)، والإنترلوكين-6 (IL-6)، وعامل النمو المحول-β (TGF-β) في المصل باستخدام طريقة الامتزاز المناعي المرتبط بالإنزيم (ELISA). كما تم فحص تعبير JAK1 وSTAT6 و phosphorylated (p)-JAK1 و p-STAT6 باستخدام التلوين المناعي (IHC) والتحليل الغربي (Western blot)، وتم تحليل مستوى النسخ الجيني باستخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل الكمي الفلوري (Real-time PCR). النتائج بالمقارنة مع مجموعة التحكم، أظهرت مجموعة النموذج خصائص مرضية نموذجية لـ RILI (تدمير هيكل الحويصلات الهوائية، واحتقان النسيج الخلالي، وتسلل الخلايا اللمفاوية). بالمقارنة مع مجموعة النموذج، انخفضت بشكل واضح شدة تلف نسيج الرئة في مجموعات DBPT، خاصة في الجرعات العالية والمتوسطة. بالمقارنة مع مجموعة التحكم، ارتفعت بشكل ملحوظ مستويات TNF-α، IL-8، IL-6 و TGF-β في المصل في مجموعة النموذج (P<0.01)؛ وبالمقارنة مع مجموعة النموذج، خفضت مجموعات DBPT المستويات المؤيدة للالتهابات بشكل يعتمد على الجرعة (P<0.05، P<0.01). بالمقارنة مع مجموعة التحكم، انخفضت نسبة p-JAK1/JAK1 و p-STAT6/STAT6 في نسيج الرئة بشكل ملحوظ في مجموعة النموذج (P<0.01)؛ وبالمقارنة مع مجموعة النموذج، زادت التدخلات DBPT، خاصة الجرعة العالية، نسب p-JAK1/JAK1 و p-STAT6/STAT6 بشكل ملحوظ (P<0.05، P<0.01). بالمقارنة مع مجموعة الجرعة العالية لـ DBPT، عكس الجمع مع AG490 (مثبط JAK1/STAT6) تأثير الحماية لـ DBPT بشكل واضح، مما أدى إلى تفاقم تلف الرئة وارتفاع مستويات عوامل الالتهاب (P<0.05)، مما يؤكد الدور الحاسم لهذا المسار الإشاري. الخلاصة يتمتع DBPT بتأثير حماية رئوي واضح ضد RILI، ويعزى ذلك إلى تفعيل مسار الإشارة JAK1/STAT6، مما يقلل من إطلاق عوامل الالتهاب ويخفف من الضرر الالتهابي لأنسجة الرئة الناجم عن الإشعاع. تشير الدراسة إلى أن مسار الإشارة JAK1/STAT6 هو هدف محتمل للحماية والعلاج باستخدام DBPT لـ RILI.

关键词

حساء Da Bu Pi; إصابة الرئة الإشعاعية; كيناز التيروزين 1 / عامل تنشيط النسخ وإشارات النقل 6 (JAK1/STAT6); استجابة الالتهاب

阅读全文

以上内容由讯飞翻译自动生成,翻译内容仅供参考。对于因使用本网站翻译内容产生的相关后果,本网站不承担任何商业和法律责任。

The above content is generated by Large Model Translation. The translated content is for reference only. We do not assume any commercial or legal responsibilty for any consequences arising from the use of our website