إنشاء نموذج حيواني لاعتلال وظائف التنفس بعد جراحة سرطان الرئة مع متلازمة نقص طاقة النزول وتأثير شينغ شيان تشينغ جينغ تان على تعزيز الشفاء

CHU Xuelei ,  

SUN Yuting ,  

ZHU Xiaoyu ,  

XU Manman ,  

ZHU Guanghui ,  

WANG Xinmiao ,  

GE Yuansha ,  

LI Jie ,  

摘要

الهدف هو إنشاء نموذج حيواني لاعتلال وظائف التنفس بعد جراحة سرطان الرئة مع متلازمة نقص الطاقة النزولية، لتوفير أداة مثالية للدراسات المتعلقة باعتلال وظائف التنفس بعد جراحة سرطان الرئة، ودراسة تأثير وتعزيز الشفاء لعلاج شينغ شيان تشينغ جينغ تان وآلياته ذات الصلة. الطريقة: تم إنشاء نموذج ورم مزروع كموضع في الرئة اليسرى عن طريق حقن خلايا سرطان الرئة Lewis-luc بتركيزات مختلفة داخل الرئة، باستخدام مسح طبقي دقيق المحوسب (micro-CT) وتصوير الأحياء الحي للحيوانات وتلوين الهيماتوكسيلين والإيوزين (HE) لملاحظة نمو سرطان الرئة الموضعي. تم إجراء استئصال الفص الرئوي الأيسر تحت دعم جهاز التنفس الاصطناعي لإنشاء نموذج حيواني لاعتلال وظائف التنفس بعد جراحة سرطان الرئة مع متلازمة نقص الطاقة النزولية، تم تقسيم الفئران إلى مجموعة طبيعية، مجموعة نموذج، ومجموعة علاج بشينغ شيان تشينغ جينغ تان (14.95 جم·كجم-1·يوم-1)، مع تدخل لمدة 14 يومًا. تم إجراء ملاحظات ديناميكية في أربعة نقاط زمنية (اليوم 0، 5، 10، 15 بعد العملية) لاختبار وظيفة الرئة، تلوين HE وتحليل الأنسجة لتوضيح التغيرات في اعتلال وظائف التنفس بعد جراحة سرطان الرئة. تم تقييم تغيرات متلازمة نقص الطاقة النزولية من خلال درجة أعراض الفأر، نمو الشعر الجديد في منطقة العملية، وتقييم طبقة اللسان. تم تقييم الحالة الوظيفية للنموذج باستخدام اختبارات التحمل البدني وميدان المفتوح. تم استخدام التلوين المناعي الفلوري للكشف عن بروتين بتلات القدم (PDPN) لتقييم خلايا الألبومن الرئوية من النوع الأول (AT1) ومستوى تكاثر خلايا الألبومن الرئوية من النوع الثاني (AT2) عبر بروتين SFTPC ومؤشر Ki67. تم استخدام تقنية الكشف البروتيني لتحديد بروتينات مسار إشارات Wnt. النتائج: النموذج الصناعي المسمى لويس-لوك ذو التركيز العالي أظهر تطورًا أسرع للورم الموضعي مقارنة بالتركيز المنخفض، حيث وصلت الجرعات المنخفضة في الأيام 3، 6، 9 والجرعة العالية في اليوم 9 إلى مستويات سرطان الرئة T1، T2، T3، T4 على التوالي. تم إنشاء نموذج حيواني بدرجة أولى لسرطان الرئة مع اعتلال وظائف التنفس ونقص طاقة النزول. مقارنة بالمجموعة الطبيعية، لوحظ انخفاض الوزن لدى نموذج الفئران (P<0.05)؛ تراجع وظيفة الرئة ظاهراً بارتفاع وقت الاستنشاق، ووقت الزفير، وفترة التنفس، وأدنى عمل تنفسي، ومقاومة الطرق الهوائية، والمقاومة المرنة، مع انخفاض حجمي التنفس والزفير ومعدل التنفس، وحجم الشهيق العميق، ومرونة الرئة (P<0.05)؛ زيادة متوسط مساحة الحويصلات ومتوسط المسافة الخطية، مع انخفاض مساحة نسيج الرئة (P<0.05)؛ الأعراض الرئيسية شملت ضيق التنفس، حساسية باردة وريح كريهة، تعب وإرهاق، تدني جودة الشعر، فقدان الشهية، الإمساك، وجفاف منخفض للكائن السطحي للسان، وهذه سمات متلازمة نقص طاقة النزول؛ نمو الشعر الجديد في منطقة العملية بطيء، مع خشونة الشعر وصغر قطره (P<0.01)؛ كفاءة التحمل والمسافة المقطوعة في الميدان المفتوح قلّت بشكل ملحوظ (P<0.05)؛ انخفاض تعبير PDPN في أنسجة الرئة بشكل ملحوظ (P<0.01)، وزيادة ملحوظة في تكاثر AT2 في اليوم 10 بعد العملية (P<0.05)؛ انخفاض تعبير بروتينات عائلة Wnt3a، Wnt7a، وβ-كاثينين بشكل ملحوظ (P<0.01). مقارنة بمجموعة النموذج، أظهرت مجموعة شينغ شيان تشينغ جينغ تان زيادة في حجم الشهيق العميق وتراجع ملحوظ في أدنى عمل تنفسي (P<0.05)؛ انخفاض متوسط مساحة الحويصلات ومتوسط المسافة الخطية، مع زيادة مساحة نسيج الرئة (P<0.05)؛ تحسن في الأعراض وطبقة اللسان، بالإضافة إلى زيادة جودة الشعر الجديد وقطره (P<0.05)؛ زيادة ملحوظة في التحمل والمسافة المقطوعة في الميدان المفتوح (P<0.05)؛ زيادة تعبير PDPN+AT1 في أنسجة الرئة وزيادة ملحوظة في SFTPC+Ki67+AT2 من اليوم 5 إلى 15 بعد العملية (P<0.05)؛ زيادة ملحوظة في تعبير بروتينات Wnt3a، Wnt7a، وβ-كاثينين (P<0.05). الخلاصة: تم إنشاء نموذج حيواني ناجح لاعتلال وظيفة التنفس بعد جراحة سرطان الرئة مع متلازمة نقص طاقة النزول، ويظهر علاج شينغ شيان تشينغ جينغ تان تأثيرًا معززًا للشفاء، حيث قد يكون آلية عمله متعلقًا بتنظيم مسار إشارات Wnt/β-كاثينين وتعزيز تكاثر وتمايز خلايا AT2، مما يحسن كفاءة الإصلاح.

关键词

سرطان الرئة بعد الجراحة; اعتلال وظائف التنفس; متلازمة نقص طاقة النزول; إنشاء نموذج حيواني; شينغ شيان تشينغ جينغ تان; الشفاء

阅读全文