الهدف هو دراسة تأثير الكيرسيتين على تثبيط خلايا سرطان الكبد (HCC) وآليات تأثيره المحتملة من خلال مسار تحلل الجلوكوز. تم معالجة خلايا Huh-7 و MHCC-97H بسرطان الكبد بتركيزات مختلفة من الكيرسيتين (0~500 ميكرومول/ لتر) وتم فحص بقاء الخلايا باستخدام طريقة CCK-8 وحساب تركيز التثبيط النصفي (IC50) لتحديد نطاق التركيزات التدخلية. قسمت الخلايا إلى مجموعة التحكم، ومجموعة DMSO، ومجموعات تركيزات الكيرسيتين المنخفضة والمتوسطة والمرتفعة، وتم تقييم تكاثر الخلايا، والهجرة، والاختراق باستخدام تجارب تشكيل المستعمرات، وتجربة خدش، وتجربة Transwell على التوالي. تم تحليل التعبير الجيني التفريقي (DEGs) بواسطة تسلسل RNA، وتم إجراء تحليلات الوظائف الجينية (GO) والتحليل التنظيمي لمسار KEGG، وبناء شبكة التفاعل البروتيني (PPI)، واستخدام خوارزمية EPC لاختيار الأهداف المحتملة. تم تقييم امتصاص الجلوكوز باستخدام مسبار الفلورسنت، وتكوين اللاكتات بطريقة قياس اللون، وتم قياس مستويات mRNA والبروتين للأهداف المحتملة بواسطة PCR الكمي في الوقت الحقيقي وWestern blot. أظهرت النتائج أن الكيرسيتين يثبط تكاثر خلايا HCC بشكل معتمد على التركيز والوقت (P<0.01)، وبلغت قيم IC50 لخلايا Huh-7 عند 24، 48، 72 ساعة 231.0، 94.3، 75.4 ميكرومول/لتر، ولخلايا MHCC-97H 588.8، 184.1، 132.0 ميكرومول/لتر على التوالي، مع تقليل ملحوظ في عدد المستعمرات، وتقليل هجرة الخلايا واجتيازها في اختبارات Transwell، وتقليل معدل هجرة الخدش (P<0.01)، مع تثبيط واضح في امتصاص الجلوكوز وتكوين اللاكتات (P<0.01). تم اختيار 821 جينا معبرا بشكل تفريقي في تسلسل RNA، منها 399 مرتفعة التعبير و422 منخفضة (|log2FC|≥1، P<0.05)، وأظهر التحليل العنقودي فاصل واضح في التعبير الجيني بين المجموعتين. ركزت تحليلات GO على عمليات استجابة نقص الأكسجين، تنظيم مستوى الأكسجين، الأيض البيروفاتي، وغيرها، وركزت مكونات الخلية على المصفوفة خارج الخلية المحتوية على الكولاجين وجانب الغشاء الخلوي الخارجي، وشملت الوظائف الجزيئية الارتباط بالأحماض الكربوكسيلية ونشاط الإنزيمات المتخصصة (P<0.05). تحليل KEGG ركز بشكل بارز على تحلل الجلوكوز/الاستحداث السكرّي، واستقلاب الكربون، وإشارة عامل نقص الأكسجين HIF-1 (P<0.05). استخدمت خوارزمية EPC مع شبكة PPI لاختيار 6 جينات مركزية لتحلل الجلوكوز: SLC2A1، PKM، PGK1، ENO2، ALDOA، وGPI. أكدت نتائج PCR والكشف الغربي انخفاض التعبير في mRNA والبروتينات للجينات الستة في خلايا الورم بشكل معتمد على تركيز الكيرسيتين (P<0.01). الاستنتاج: يثبط الكيرسيتين نشاط تحلل الجلوكوز وتكاثر، هجرة، وغزو خلايا سرطان الكبد عن طريق خفض تعبير الجينات الرئيسية SLC2A1، PKM، PGK1، مما يعوق تطور السرطان، مما يشير إلى قيمته المحتملة كمواد طبيعية مضادة لسرطان الكبد.

كيرسيتين;سرطان الكبد;تحلل الجلوكوز;استجابة نقص الأكسجين;عضو عائلة ناقلات المذاب 2 (SLC2A1);كيناز البيروفات M (PKM);كيناز جليسرالديهيد-3-فوسفات 1 (PGK1)