الهدف هو ملاحظة تأثير حماية وصفة Erchen Tang على تلف الرئة المحرض بواسطة ثاني أكسيد السيليكون (SiO₂) في الجرذان واستكشاف آلية عملها. تم استخدام محلول معلق من SiO₂ بتركيز 50 جم/لتر لإحداث نموذج تلف الرئة عبر التنقيط الرغامي لمرة واحدة. تم تقسيم 30 جرذاً ذكراً من نوع SD إلى مجموعة طبيعية، ومجموعة نموذجية، ومجموعتي جرعتين لوصفة Erchen Tang (4.5 و9 جم/كجم/يوم)، ومجموعة الديكساميثازون (0.2 ملغ/كجم/يوم)، وتم التدخل بشكل مستمر لمدة 4 أسابيع. تم فحص التغيرات المرضية في أنسجة الرئة باستخدام تلوين الهيماتوكسيلين والإيوزين (HE)؛ وقياس مستويات المالونديالديهيد (MDA) وأوكسيديز الفائقة (SOD) وجلوتاثيون بيروكسيديز (GPX) باستخدام الطرق الكيميائية الحيوية؛ وكشف التعبير عن الجزيئات الرئيسية في مسار إشارة Nrf2/HO-1 باستخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل الكمي الفوري (Real-time PCR)، وWestern blot، والتحليل المناعي التألقي. تم تحديد المكونات الفعالة الرئيسية للوصفة باستخدام الكروماتوغرافيا السائلة فائقة الكفاءة-مطياف الرنين الكتلي الثنائي (UPLC-MS/MS)، وتم تقييم قدرة ارتباط المكونات الأساسية بـ Nrf2/HO-1 باستخدام تكنولوجيا الإرساء الجزيئي. تم تحليل ميتابولومات الرئة بواسطة تقنية التحليل غير المستهدف باستخدام UPLC-Q-TOF-MS، وتم اختيار المستقلبات والميزات المختلفة المتعلقة ارتباطًا وثيقًا بإشارة Nrf2/HO-1 من خلال التحليل الترابطي. مقارنة بالمجموعة الطبيعية، أظهرت مجموعة النموذج انخفاضًا ملحوظًا في معدل زيادة وزن الجسم، وارتفاعًا ملحوظًا في مؤشر الرئة ومحتوى MDA في الأنسجة الرئوية، وانخفاضًا واضحًا في نشاط SOD وGPX، وانخفاضاً ملحوظاً في التعبير الجيني والبروتيني لـ Nrf2، وانخفاضًا في التعبير البروتيني لـ HO-1 وGPX4، وزيادة في بروتين Keap1 (مستوى الدلالة P<0.05، P<0.01). مقارنة بمجموعة النموذج، أظهرت وصفة Erchen Tang تباطؤًا واضحًا في انخفاض وزن الجسم المحفز بواسطة SiO₂ (P<0.05)؛ خففت من تسلل الخلايا الالتهابية إلى الأسناخ الرئوية وتكوين العقيدات السليسية؛ خفضت محتوى MDA في أنسجة الرئة وزادت من نشاط SOD وGPX (P<0.05، P<0.01). أظهر تحليل UPLC-MS/MS والرسو الجزيئي أن المكونات الأساسية لوصفة Erchen Tang مثل هيسبيريدين وحمض العرقسوس لها تقارب ارتباط قوي مع Nrf2/HO-1؛ وأظهرت التجارب الجزيئية الحيوية أن الوصفة تعزز نقل Nrf2 إلى النواة، وترفع التعبير الجيني والبروتيني لـ HO-1 وGPX4، وتخفض التعبير لـ Keap1 (P<0.05، P<0.01). أظهرت نتائج الميتابولوميك أن الوصفة تعيد تعديل التعبير الشاذ للمستقلبات مثل حمض اللينوليك والجلوتامين المحفزة بواسطة SiO₂ (P<0.05، P<0.01). وأظهرت التحليلات الترابطية ارتباطًا إيجابيًا واضحًا بين Nrf2، HO-1 وSOD، GPX (P<0.05، P<0.01)، وارتباطًا سلبياً واضحاً مع الجلوتامين والسيرين (P<0.05، P<0.01). الخلاصة: من المحتمل أن تعمل وصفة Erchen Tang عبر تفعيل مسار إشارة Nrf2/HO-1 بواسطة مكوناتها الأساسية، ما ينظم الإجهاد التأكسدي والاضطرابات الأيضية لتحسين تلف الرئة المحفز بواسطة SiO₂، مما يوفر أساسًا تجريبيًا للوقاية والعلاج من تلف الرئة المهني.
关键词
وصفة Erchen Tang; ثاني أكسيد السيليكون (SiO₂); تلف الرئة; عامل النوى المرتبط E2 (Nrf2)/مسار إشارة هيم أوكسجيناز-1 (HO-1); الإجهاد التأكسدي; اضطرابات استقلابية