الهدف من الدراسة هو التحقيق فيما إذا كان عقار أنميتدان (AMD) يعمل على تحسين الوظائف الإدراكية واضطرابات الإيقاع اليومي في نموذج الفئران المسنة المحرومة من النوم عبر تثبيط مسار إشارة مستقبل خلايا الكبد المحفز لإنتاج إريثروبويتين A4 (EphA4) وبروتين تفاعل مستقبل EphrinA3 (EphrinA3) ومسار RhoA/ROCK التابع له. تم استخدام طريقة البيئة المائية متعددة المنصات المعدلة لإنشاء نموذج حرمان النوم لفئران C57 المسنة، وتم تقسيم الفئران عشوائياً إلى مجموعة ضابطة، مجموعة نموذج، مجموعة المضاد Rhy، ومجموعة مضاد مع أنميتدان. جرعة أنميتدان كانت 26.26 جم·كجم-1·يوم-1، وRhy كانت 50 ملغ·كجم-1·يوم-1. تم تقييم النشاط الذاتي من خلال اختبار الحقل المفتوح، وتم مراقبة نشاط الإيقاع اليومي، ومراقبة أنسجة الحُصين باستخدام تلوين هايماتوكسيلين وإيوسين (HE) وNissl. تم فحص التعبير عن البروتينات EphA4، EphrinA3، NEUN، GFAP، p-EphA4، RhoA، ROCK1، ROCK2، BDNF، SYN، PSD95، GAP43 باستخدام Western blot والفحص المناعي للفلورسنت. وتم قياس تعبير mRNA لـ EphA4 وEphrinA3 باستخدام PCR الكمي اللحظي. مقارنةً بالمجموعة الضابطة، أظهرت مجموعة النموذج انخفاضًا ملحوظًا في القدرة على النشاط الذاتي (P<0.01)، واضطرابًا في الإيقاع اليومي (P<0.01)، وترتيب غير منتظم للخلايا العصبية في الحُصين مع انخفاض في أجسام Nissl، وارتفاعًا ملحوظًا في تعبير EphA4، EphrinA3، p-EphA4، RhoA، ROCK1، ROCK2، وGFAP (P<0.01)، بينما انخفض تعبير NEUN، BDNF، SYN، PSD95، GAP43 بشكل ملحوظ (P<0.01). مقارنةً بمجموعة النموذج، أظهرت مجموعتا المضاد و المضاد مع أنميتدان تحسنًا ملحوظًا في هذه المؤشرات (P<0.01)، وكان التحسن في المجموعة المشتركة أكبر مقارنة بمجموعة المضاد فقط (P<0.05، P<0.01). الاستنتاج هو أن أنميتدان يمكن أن يحسن الاضطرابات الإدراكية والإيقاعية الناجمة عن حرمان النوم عن طريق تثبيط مسارات الإشارة EphA4/EphrinA3 وRhoA/ROCK، مع زيادة تعبير بروتينات التشابك العصبي مثل BDNF، ويُظهر تأثيرًا تآزريًا عند استخدامه مع مضاد EphA4، مما يشير إلى خصائص تدخل تعاونية متعددة المستويات.

أنميتدان;حرمان النوم;مسار إشارة مستقبل خلايا الكبد المحفز لإنتاج إريثروبويتين A4/بروتين تفاعل مستقبل EphrinA3 (EphA4/EphrinA3);الوظائف الإدراكية;التشابك العصبي