الهدف من هذه الدراسة هو استكشاف ما إذا كان يمكن لحساء شيشينغ تحسين وظيفة الإدراك في نموذج الفئران المصابة بمرض الزهايمر الناجم عن D-جالاكتوز والبروتين بيتا أميلويد (Aβ) 25-35 من خلال إصلاح حاجز الغشاء المخاطي للقولون وتنظيم مسار الإشارة لمستقبلات Toll نموذج 4 (TLR4)/العامل النووي-κB (NF-κB p65) والتدخل في العمليات المرضية التي يوسّطها محور الدماغ والأمعاء. الطريقة: تم تقسيم 60 فأر SD ذكر من نوع SPF عشوائياً إلى 5 مجموعات (n=12): مجموعة طبيعية، مجموعة نموذج، مجموعة دونيبيزيل، مجموعة شوربة شيسينغ، ومجموعة البروبيوتيك. عدا المجموعة الطبيعية، تم حقن باقي الفئران يوميًا بـ D-جالاكتوز في الصفاق لمدة 6 أسابيع متتالية، ثم تم حقن Aβ 25-35 المتجمع عبر التحديد المكاني الدماغي ثنائي الجانب لإعداد نموذج AD. خلال فترة العلاج، تم إعطاء الفئران الأدوية المقابلة ومحلول الملح الفسيولوجي عبر الفم. تم تقييم ذاكرة التعلم المكاني للفئران بواسطة تجربة المتاهة المائية لموريس؛ تم فحص التغيرات المورفولوجية النسيجية بغشاء القولون باستخدام الصبغة بمحلول الهيماتوكسيلين واليوزين؛ تم قياس ترسيب Aβ 1-42 في منطقة الحُصين والتعبير عن MUC2 في غشاء القولون المخاطي بواسطة التألق المناعي؛ تم قياس مستويات التعبير عن بروتينات FFAR2، TLR4، NF-κB p65، أوكلودين، ZO-1 و MUC2 في منطقة الحصين بواسطة الراصة المناعية الغربية (Western blot)؛ تم قياس محتوى IL-6 ،TNF-α ،SAA في نسيج القولون وصوديوم Aβ 1-42 في منطقة الحصين بواسطة ELISA؛ وتم قياس تركيز LPS في نسيج القولون بواسطة طريقة التلوين الدينامي لرد الفعل مع كواشف رامبو. النتائج: مقارنة بالمجموعة الطبيعية، أظهرت مجموعة النموذج فترة هروب طويلة بشكل ملحوظ (P<0.01)، وزمن أقل في الربع الهدف (P<0.01)، وتم تلف بنية الغشاء المخاطي للقولون، تفاوت ترتيب الغدد، ونقص في خلايا الكأس؛ تراكم Aβ 1-42 في الحصين كان مرتفعا بشكل كبير (P<0.01)؛ مستويات التعبير البروتيني TLR4 و NF-κB p65 في نسيج القولون ارتفعت بشكل ملحوظ (P<0.01)، وكان أوكلودين و ZO-1 منخفضين (P<0.01)؛ ارتفاع كبير في عوامل الالتهاب IL-6 و TNF-α و SAA (P<0.01)؛ ومستوى LPS في المصل ارتفع (P<0.01). مقارنة بمجموعة النموذج، أظهرت مجموعة شوربة شيسينغ فترة هروب أقصر (P<0.01)، ووقت أقصر في الربع الهدف (P<0.01)؛ تحسن في بنية الغشاء المخاطي للقولون، ترتيب الغدد منتظم، وزيادة خلايا الكأس؛ تراكم Aβ 1-42 في الحصين انخفض بشكل ملحوظ (P<0.01)؛ انخفاض تعبير TLR4 وNF-κB p65 بشكل واضح (P<0.05، P<0.01)، وارتفاع تعبير أوكلودين و ZO-1 (P<0.01)؛ وانخفاض في IL-6 وTNF-α وSAA (P<0.01)؛ وتركيز LPS انخفض بشكل ملحوظ (P<0.01). الخلاصة: يمكن لشوربة شيسينغ أن تحسن بشكل ملحوظ اضطراب الوظيفة الإدراكية في نموذج AD عن طريق إصلاح حاجز الغشاء المخاطي للقولون، تقليل ترسيب Aβ في الدماغ، وقمع الالتهاب المحيطي والمركزي، ويُعتقد أن آلية عملها مرتبطة بتثبيط تنشيط مسار الإشارة TLR4/NF-κB، تقليل مستويات السموم، وتنظيم محور الأمعاء-الدماغ.

مرض الزهايمر; شوربة شيسينغ; محور الأمعاء والدماغ; مستقبلات Toll الشكلية 4 (TLR4)/العامل النووي-κB p65 (NF-κB p65); حاجز الغشاء المخاطي للقولون