الهدف تهدف هذه الدراسة إلى استكشاف ما إذا كان يمكن لعلاج Xixin Tang أن يحسن وظائف الإدراك في نموذج فأر مريض الزهايمر المستحث بواسطة D-غالكتوز وبروتين بيتا الأميلويد (Aβ) _25-35 من خلال إصلاح حاجز الغشاء المخاطي للقولون وتنظيم مسار إشارات مستقبلات Toll-like 4 (TLR4) / عامل النسخ النووي-κB p65 (NF-κB p65) والتدخل في العملية المرضية التي يسببها محور الدماغ والأمعاء. الطريقة تم تقسيم 60 فأر SD من ذكور SPF إلى 5 مجموعات (n=12): مجموعة السيطرة الطبيعية، مجموعة النموذج المرضي، مجموعة دونيبيزيل، مجموعة Xixin Tang، ومجموعة البروبيوتيك. تم حقن جميع الفئران (باستثناء مجموعة السيطرة الطبيعية) داخل الصفاق بحقن D-غالكتوز يوميًا لمدة 6 أسابيع، تلاه حقن موضعي لتراكم Aβ _25-35 في البطين الدماغي الثنائي لإنشاء نموذج مرض الزهايمر. خلال فترة التدخل، تم إعطاء الأدوية المعنية أو المحلول الملحي عن طريق الإطعام المعدي. تم تقييم قدرة التعلم والذاكرة المكانية للفئران باستخدام اختبار موريس لمتاهة الماء؛ وتم فحص التغيرات النسيجية لمنطقة القولون باستخدام صبغة الهيماتوكسيلين وإيوزين (HE)؛ وتم فحص ترسيب Aβ _1-42 وتعبير MUC2 في منطقة الهيبوكامب باستخدام طرق التألق المناعي؛ وتم قياس مستويات بروتينات FFAR2 و TLR4 و NF-κB p65 و Occludin و ZO-1 و MUC2 في منطقة الهيبوكامب بواسطة وسترن بلوت؛ وتم قياس محتوى IL-6 و TNF-α و SAA في نسيج القولون، وكذلك محتوى Aβ _1-42 في الهيبوكامب بواسطة assay المناعي الإنزيمي (ELISA)؛ وتم قياس تركيز LPS في نسيج القولون باستخدام تقنية التلوين الديناميكية لمادة Limulus Amebocyte Lysate. النتائج بالمقارنة مع المجموعة الضابطة، كانت فترة الاختباء في مجموعة النموذج المرضي أطول بشكل ملحوظ (P<0.01)، والوقت الذي قضاه في ربع الهدف كان أقل بشكل ملحوظ (P<0.01)؛ تعطل سلامة بنية الغشاء المخاطي للقولون، وتنظيم غير منتظم للغدد، وانخفاض في عدد الخلايا الكأسية؛ زيادة كبيرة في ترسيب Aβ _1-42 في منطقة الهيبوكامب (P<0.01)؛ زيادة ملحوظة في التعبير عن بروتينات TLR4 و NF-κB p65 في نسيج القولون (P<0.01)، وانخفاض ملحوظ في تعبير بروتينات Occludin و ZO-1 (P<0.01)؛ زيادة كبيرة في محتوى IL-6 و TNF-α و SAA (P<0.01)؛ وزيادة ملحوظة في مستويات LPS في الدم (P<0.01). بالمقارنة مع مجموعة النموذج، كانت فترة الاختباء للفئران المعالجة بـ Xixin Tang أقصر بشكل ملحوظ (P<0.01)، وزاد وقت الإقامة في ربع الهدف (P<0.01)؛ تحسنت بنية الغشاء المخاطي للقولون، وتنظيم الغدد أصبح منتظمًا، وزاد عدد الخلايا الكأسية؛ تم تقليل ترسيب Aβ _1-42 بشكل ملحوظ في منطقة الهيبوكامب (P<0.01)؛ انخفض تعبير بروتينات TLR4 و NF-κB p65 في نسيج القولون بشكل ملحوظ (P<0.05، P<0.01)، وارتفع تعبير بروتينات Occludin و ZO-1 بشكل ملحوظ (P<0.01)؛ انخفض محتوى IL-6 و TNF-α و SAA بشكل ملحوظ (P<0.01)؛ وانخفض محتوى LPS بشكل ملحوظ (P<0.01). الاستنتاج يمكن لعلاج Xixin Tang أن يحسن بشكل ملحوظ اضطرابات وظيفة الإدراك في نموذج فأر الزهايمر من خلال إصلاح بنية حاجز الغشاء المخاطي للقولون، وتقليل ترسيب Aβ في الدماغ، وقمع الالتهابات الطرفية والمركزية، وقد يكون آلية عمله مرتبطة بمنع تفعيل مسار إشارات TLR4 / NF-κB وخفض مستويات السموم الداخلية وتنظيم محور الأمعاء-الدماغ.

مرض الزهايمر;Xixin Tang;محور الدماغ-الأمعاء;مستقبلات Toll-like 4 (TLR4) / عامل النسخ النووي-κB p65 (NF-κB p65) مسار الإشارات;حاجز الغشاء المخاطي للقولون