دراسة تأثير طريقة التدفئة وإزالة الكآبة على قابلية اضطرابات العقل لدى الفئران ذات الضربة الثانوية عبر مسار إشارات BDNF/TrkB

GONG Zihan ,  

YANG Jingwen ,  

WANG Ying ,  

LIANG Wenqing ,  

YUE Guangxin ,  

摘要

الهدف هو استكشاف آلية تأثير تركيبة التدفئة وإزالة الكآبة على السلوكيات الشبيهة بالقلق والاكتئاب في الفئران التي تعرضت لانفصال الأم والرضيع مع الإجهاد الناتج عن الحصار كضربة ثانوية. الطريقة: بعد ولادة الفئران الصغيرة، تم تقسيمها عشوائياً إلى مجموعات: مجموعة التحكم، مجموعة انفصال الأم والرضيع، مجموعة النموذج، مجموعة التدفئة (5.85 جم/كجم)، مجموعة إزالة الكآبة (12.03 جم/كجم)، مجموعة التدفئة وإزالة الكآبة (16.71 جم/كجم) ومجموعة فلوكسيتين (2.6 ملغ/كجم). تم إجراء انفصال الأم والرضيع في اليوم الخامس (PD5)، الفطام والعلاج الوقائي في اليوم الحادي والعشرين (PD21)، والإجهاد الناتج عن الحصار في اليوم التسعين (PD90). تم تقييم السلوكيات الشبيهة بالقلق والاكتئاب باستخدام اختبارات ميدان مفتوح، ومتحفز O المرتفع، واختبار تعليق الذيل؛ وتم قياس مستويات الناقلات العصبية مثل 5-هيدروكسي تريبتامين (5-HT) والدوبامين (DA) في الحُصين باستخدام الكروماتوغرافيا السائلة عالية الأداء - الكهروكيميائية (HPLC-ECD)؛ وتم قياس تعبير mRNA للمستقبل 5-HT1A، النقل السيروتونيني (SERT)، أكسيد الأمين الأحادي A (MAOA)، مستقبلات الجلوكوكورتيكويد (GR)، هرمون القشرة الكظرية المحفز (ACTH)، هرمون إفراز ACTH (CRH)، عامل التغذية العصبية المنشأ من الدماغ (BDNF) ومستقبل التيروزين كيناز B (TrkB) بواسطة تفاعل البوليميراز المتسلسل الكمي الفوري (Real-time PCR)؛ وتم قياس مستويات تعبير البروتين لـ 5-HT1A، 5-HT2A، 5-HT2C، GR، ومستقبلات CRHR1 بواسطة علم المناعة الكيميائي؛ وتم اكتشاف تعبير بروتينات BDNF وTrkB في الحُصين بواسطة نظام تحليل البروتين الأوتوماتيكي (Simple Wes). النتائج أظهرت أن مجموعات النموذج أظهرت زيادة ملحوظة في مسافة الحركة وعدد العبور للمناطق المركزية في اختبار الميدان المفتوح (P<0.05 وP<0.01) وزيادة في وقت اللا حركة في اختبار تعليق الذيل (P<0.05) مقارنة بمجموعة التحكم؛ بالمقارنة مع مجموعة النموذج، انخفض عدد العبور للمناطق المركزية بشكل ملحوظ في مجموعات إزالة الكآبة، التدفئة وإزالة الكآبة، وفلوكسيتين (P<0.05 وP<0.01). أظهرت مجموعات النموذج انخفاضاً ملحوظاً في مستويات الإبينفرين (E) والدوبامين في الحصين (P<0.05 وP<0.01) مقارنة بمجموعة التحكم؛ وانخفاضاً ملحوظاً في نوريبينفرين (NE)، E، و5-HT مقارنة بمجموعة انفصال الأم والرضيع (P<0.05 وP<0.01). أظهرت مجموعة التدفئة انخفاضًا ملحوظًا في مستويات NE، DA، و5-HT (P<0.01) مقارنة بمجموعة النموذج، في حين أظهرت مجموعات إزالة الكآبة، التدفئة وإزالة الكآبة، وفلوكسيتين زيادة ملحوظة في مستويات E (P<0.01). أظهرت مجموعات النموذج زيادة في التعبير mRNA لمستقبل 5-HT1A، SERT، MAOA، ACTH، وCRH (P<0.01)، وانخفاضًا في تعبير TPH، GR، BDNF، وTrkB (P<0.01)، وزيادة في تعبير البروتين لمستقبلات 5-HT1A، 5-HT2A، و5-HT2C (P<0.05 وP<0.01) مقارنة بمجموعات التحكم وانفصال الأم والرضيع؛ مقارنة بمجموعة النموذج، انخفض التعبير mRNA لـ SERT، MAOA، وCRH (P<0.05 وP<0.01)، وارتفع التعبير mRNA لـ TPH، BDNF، وTrkB (P<0.01)، بينما انخفض تعبير البروتين لمستقبلات 5-HT1A، 5-HT2A، و5-HT2C (P<0.05) وارتفع تعبير بروتين GR (P<0.01) في مجموعة إزالة الكآبة؛ ارتفع التعبير mRNA لـ ACTH في مجموعة التدفئة (P<0.01)؛ وانخفض التعبير mRNA لـ MAOA وCRH (P<0.05 وP<0.01) وارتفع التعبير mRNA لـ TPH، BDNF، وTrkB (P<0.01) وانخفض تعبير بروتين 5-HT2A (P<0.01) وارتفع تعبير بروتين GR (P<0.05) في مجموعة فلوكسيتين. الخلاصة يمكن لطريقة التدفئة وإزالة الكآبة تحسين السلوكيات الشبيهة بالقلق والاكتئاب لدى الفئران التي تعرضت لضربة ثانوية، وقد تكون الآلية ذات صلة بمسار BDNF/TrkB ومحور HPA والجهاز السيروتونيني.

关键词

تدفئة وإزالة الكآبة; ضربة ثانوية; سلوكيات شبيهة بالقلق والاكتئاب; مسار إشارات عامل التغذية العصبية المنشأ من الدماغ ومستقبل التيروزين كيناز B (BDNF/TrkB); الفئران

阅读全文

以上内容由讯飞翻译自动生成,翻译内容仅供参考。对于因使用本网站翻译内容产生的相关后果,本网站不承担任何商业和法律责任。

The above content is generated by Large Model Translation. The translated content is for reference only. We do not assume any commercial or legal responsibilty for any consequences arising from the use of our website