الغرض من حمض الديوكسي كوليك (UDCA) كمكون نشط رئيسي في الطب الصيني التقليدي من المرارة الدب، وقد أظهر فعالية جيدة في العلاج السريري لأمراض الكبد والمرارة. لتوسيع المؤشرات السريرية لـUDCA، تدرس هذه الدراسة بشكل منهجي تأثيره على تحسين فرط شحم الدم وتصلب الشرايين وتوضح الآلية الجزيئية المحتملة. الطريقة تتضمن بناء نموذج تصلب الشرايين في الفئران المعدلة جينياً لجين أبوليبوبروتيين E (ApoE^-/-) المُستحثة بنظام غذائي عالي الدهون، حيث تم تقسيم الفئران إلى مجموعة طبيعية، مجموعة نموذج عالية الدهون، مجموعة دوائية إيجابية (إيزيتيميب 5 ملغم·كغم^-1), ومجموعتين بجرعات منخفضة (100 ملغم·كغم^-1) وعالية (200 ملغم·كغم^-1) من UDCA. عدا المجموعة الطبيعية التي أعطيت غذاءً طبيعياً، تم تغذية باقي المجموعات بنظام غذائي عالي الدهون لمدة 10 أسابيع مع إعطاء الدواء بالتناوب لمدة 10 أسابيع، وتم وزن الفئران أسبوعياً. في الأسبوع العاشر، بعد صيام 6 ساعات، تم سحب الدم من التجاويف العينية لقياس مستويات الكوليسترول الكلي (TC)، ثلاثي الغليسريد (TG)، كوليسترول غير عالي الكثافة (non-HDL-C)، وكوليسترول عالي الكثافة (HDL-C) في البلازما. تم استخدام تلوين الهيماتوكسيلين والإيوسين (HE) لمراقبة ترسيب الدهون في نسيج الكبد، وأخذت عينات من نسيج مخرج الشريان الأبهر لتلوين النفط الأحمر في مراقبة حجم البلاك. كما أنشئ نموذج التهاب في خلايا الماكروفاج الوحيدة THP-1 المحفزة بالدهون بوجود مجموعات فارغة، مجموعات LPS، مجموعات UDCA منخفضة التركيز (50 ميكرومول·ل^-1) ومرتفعة التركيز (100 ميكرومول·ل^-1). تم تقييم نشاط الخلايا باستخدام مجموعة اختبار CCK-8، وتم قياس التعبير عن mRNA للإنترلوكين-6 (IL-6) باستخدام تفاعل البلمرة المتسلسل الكمي المباشر (Real-time PCR)، واستخدم اختبار الواسترن بلوت لمراقبة مستويات فسفرة البروتينات JAK2، STAT3، وتغيرات البروتين NLRP3. كما تمت تحفيز الخلايا بواسطة المنشط JAK2 كومارين A1 (كامارين A1) مع إعطاء الدواء لتقييم تأثير UDCA على فسفرة بروتينات JAK2 وSTAT3. النتائج أظهرت تجريبياً أن TC وnon-HDL-C في البلازما ارتفعا بشكل كبير في نماذج الفئران مقارنة بالمجموعة الطبيعية في الأسبوع العاشر (P<0.01)، بينما انخفض HDL-C بشكل ملحوظ (P<0.01)، كما زاد وزن الكبد ومؤشر الكبد بطريقه معنوية (P<0.05, P<0.01). مقارنة بالمجموعة النموذج، خفض تدخل UDCA TC بشكل ملحوظ، و 200 ملغم·كغم^-1 من UDCA رفع HDL-C بشكل ملحوظ (P<0.01)، وقلل بشكل ملحوظ من وزن الكبد ومؤشره (P<0.05, P<0.01)، كما قلل بشكل واضح من فقاعات دهون الكبد ودهنيته، وقمع ترسيب اللويحات في مخرج الشريان الأبهر. في الدراسات الخلوية، مقارنة بالمجموعة الفارغة، زادت تعبيرات IL-6 mRNA والبروتينات p-STAT3 وp-JAK2/JAK2 بشكل ملحوظ (P<0.01)؛ مقارنة بمجموعة نموذج LPS، قللت جرعات 50 و100 ميكرومول·ل^-1 من UDCA بشكل ملحوظ من تعبير IL-6 mRNA (P<0.05)، وخفضت بشكل ملحوظ نسب p-JAK2/JAK2 (P<0.01) ومستوى فسفرة STAT3 عند موقع Tyr705 (P<0.05, P<0.01). تحت تحفيز المنشط كومارين A1، خفضت جرعات UDCA المنخفضة والعالية بشكل ملحوظ مستويات فسفرة بروتينات JAK2 وSTAT3 مقارنة بمجموعة المنشط (P<0.01). الاستنتاج يحسن UDCA تصلب الشرايين على مسارين: خفض مستويات الكوليسترول في البلازما وقمع التهاب الخلايا البلعمية، مما يوفر أساسًا تجريبيًا لتوسيع تطبيق UDCA في العلاج السريري لفرط شحم الدم وتصلب الشرايين.

حمض الديوكسي كوليك; التهاب الماكروفاج الوحيد; تنظيم اضطراب استقلاب الدهون