يُعَد حمض الدبروكسي الأولي (UDCA) المكوّن النشط الرئيسي في عرق الدب التقليدي الطب الصيني، وقد أظهر فعالية جيدة في العلاج السريري لأمراض الكبد والمرارة. لتوسيع مؤشرات الاستخدام السريري لـ UDCA، تناقش هذه الدراسة بشكل منهجي تأثيره على تحسين فرط شحميات الدم وتصلب الشرايين، وتوضح آليته الجزيئية المحتملة. تم استخدام نموذج تصلب الشرايين عن طريق إطعام فئران ناقصة جين أبوجلبوبين E (ApoE^-/-) بنظام غذائي عالي الدهون؛ تم تقسيم فئران ApoE^-/- إلى مجموعة طبيعية، مجموعة نموذج عالي الدهون، مجموعة دواء إيجابي إيزيتميب (5 ملغ·كغ^-1)، ومجموعات UDCA بجرعات منخفضة (100 ملغ·كغ^-1) وعالية (200 ملغ·كغ^-1). عُولت جميع المجموعات عدا المجموعة الطبيعية على النظام العالي الدهون لمدة 10 أسابيع مع إعطاء الفم المستمر لمدة 10 أسابيع، وتم قياس وزن الفئران أسبوعيًا. في الأسبوع العاشر من التجربة، بعد صيام 6 ساعات، تم أخذ الدم من الحجاج لتحليل مستويات الكوليسترول الكلي (TC) والدهون الثلاثية (TG) والكوليسترول منخفض الكثافة غير مرتفع الكثافة (non-HDL-C) والكوليسترول مرتفع الكثافة (HDL-C) في البلازما. تم استخدام صبغة الهيماتوكسيلين وإيوسين (HE) لدراسة ترسبات الدهون في أنسجة الكبد، وبمساعدة صبغة أويل ريد O والـ HE للملاحظة حجم اللويحات في الأوعية. بُني نموذج الالتهاب في خلايا البالعات الأحادية THP-1 بواسطة تحمل الليبوبوليسكاريد (LPS)، مع مجموعات فارغة، نموذج LPS، UDCA بتركيز منخفض (50 ميكرومول/لتر) وعالي (100 ميكرومول/لتر). قيست نشاط الخلايا بواسطة كاشف CCK-8، وعبر تفاعل البوليميراز التسلسلي الكمي الحقيقي (Real-time PCR) تم فحص مستوى تعبير mRNA للإنترلوكين-6 (IL-6) داخل الخلايا؛ وتم استخدام تقنية Western blot لفحص مستويات فسفرة ببتيدات JAK2، STAT3 وبروتين NLRP3. نُبِّهت الخلايا بالمحفز JAK2 كوماوميسين A1 وتمت معالجة الخلايا بالدواء لتحليل تأثير UDCA على فسفرة JAK2 وSTAT3. أظهرت النتائج في التجارب الحيوانية مقارنة بالمجموعة الطبيعية، ارتفاعًا كبيرًا في TC وnon-HDL-C، وانخفاضًا في HDL-C في الأسبوع العاشر (P<0.01)، مع زيادة كبيرة في كتلة الكبد ومؤشر الكبد (P<0.05، P<0.01). مقارنة بمجموعة النموذج، خفضت تدخلات UDCA TC بشكل ملحوظ، وجرعة 200 ملغ·كغ^-1 رفعت HDL-C بشكل ملحوظ (P<0.01)، وقللت من كتلة الكبد ومؤشر الكبد (P<0.05، P<0.01)، وقللت من الفقاعات الدهنية وتلف الدهون في الكبد، كما قيدت ترسب اللويحات في مجرى الشريان الأبهر. في التجارب الخلوية، زادت مجموعة النموذج التعبير عن IL-6 mRNA و p-STAT3 وp-JAK2/JAK2 بشكل كبير مقارنة بالمجموعة الفارغة (P<0.01)؛ ومع علاج UDCA بتركيز 50 و100 ميكرومول/لتر، انخفض التعبير عن IL-6 mRNA (P<0.05)، وانخفض p-JAK2/JAK2 (P<0.01)، وانخفض فسفرة موقع Tyr705 في STAT3 (P<0.05، P<0.01). تحت تحفيز كوماوميسين A1، خفضت جرعات UDCA المنخفضة والعالية مستويات فسفرة JAK2 وSTAT3 بشكل ملحوظ مقارنة بمجموعة المحفز (P<0.01). الخلاصة: يحسّن UDCA تصلب الشرايين عبر خفض الكوليسترول في البلازما وكبح الالتهاب في الخلايا البلعمية، ما يوفّر أساسًا علميًا لتوسيع استخدام UDCA في فرط شحميات الدم وتصلب الشرايين.

حمض الدبروكسي الأولي; الالتهاب في الخلايا البلعمية الأحادية; تنظيم اضطراب أيض الدهون