الهدف هو استكشاف آلية عمل حقن دانهونغ في تحفيز الإجهاد التأكسدي لفشل القلب المزمن على أساس مسار إشارة فاكتور التنظيم الصامت 1 (SIRT1)/فاكتور متصل بالنواة E2 (Nrf2)/هيم أوكسجيناز-1 (HO-1). الطريقة: تم تقسيم ذكور فئران SD من درجة SPF عشوائياً إلى مجموعة عمليات كاذبة، ومجموعة نموذج، ومجموعة كابتوبريل (8.8 ملغ·كغ^-1)، ومجموعة حقن دانهونغ (6.0 مل·كغ^-1). أُنشئ النموذج عن طريق تضييق القوس الأبهر البطني، في حين خضعت مجموعة العمليات الكاذبة فقط لعملية فتح البطن بدون ربط. بعد 15 يومًا من العلاج، تم فحص القلب بواسطة الموجات فوق الصوتية؛ كما تم قياس محتوى ن-نهائي للبروتين الناتريوتريتيك B (NT-proBNP) في مصل كل مجموعة باستخدام اختبار المناعي المرتبط بالإنزيم (ELISA)، وقياس مستويات إنزيمات سوبر أكسيد ديسميوتاز (SOD)، وجلوتاثيون بيروكسيداز (GPX)، وكاتالاز (CAT)، ومالونديالدهيد (MDA)، والقدرة المضادة للأكسدة الكلية (T-AOC). كما أُجريت صبغات هيما توكسيلين وإيوسين (HE) وماسون لتقييم التغيرات النسيجية وعدد الخلايا في القلب، وتم تحديد معدل التليف. وتم حساب عدد النوى المايّتة بواسطة اختبار طباعة الطرف النهائي (TUNEL). كما فُحصت مستويات التعبير للبروتينات GPX، Nrf2، HO-1، CAT، SOD، Bcl-2، Bax، الكاسبيز-3 (Caspase-3) في أنسجة القلب بواسطة ورسترن بلوت، وتم تحليل mRNA لـ SIRT1، Nrf2، HO-1 بواسطة البلمرة المتسلسلة الفلورية الحقيقية. النتائج: بالمقارنة مع مجموعة العمليات الكاذبة، أظهرت صبغات HE وMasson تضخم تعويضي تليفي في القلب مع تغلغل كبير للخلايا الالتهابية، وانخفاض ملحوظ في نسبة القذف البطيني الأيسر (LVEF) ومعدل تقصير المحور القصير للبطين الأيسر (LVFS) (P<0.01)، وارتفاع ملحوظ في أقطار نهاية الانبساط والانقباض للبطين الأيسر (LVIDd, LVIDs) (P<0.01). كما ارتفعت مستويات NT-proBNP، MDA، وT-AOC في المصل بشكل ملحوظ (P<0.01)، ونقصت نشاطات SOD، CAT، وGPX (P<0.01). ارتفع معدل موت الخلايا ملاحظة (P<0.01)، وزادت تعبيرات البروتينات Bax وCaspase-3 بشكل ملحوظ (P<0.01)، بينما انخفضت تعبيرات GPX، CAT، SOD، Bcl-2، وكذلك البروتينات وmRNA الخاصة بـ SIRT1، Nrf2، HO-1 (P<0.01). بالمقارنة مع مجموعة النموذج، شهدت مجموعة حقن دانهونغ انخفاضًا ملحوظًا في LVIDd وLVIDs (P<0.05، P<0.01)، وزيادة في LVEF وLVFS (P<0.05، P<0.01)، وانخفاضًا في مستويات NT-proBNP، MDA، وT-AOC (P<0.05، P<0.01)، وزيادة ملحوظة في نشاطات SOD، CAT، وGPX (P<0.01). كما أظهرت صبغات HE وMasson تحسنًا في التضخم التعويضي وانخفاضًا في التليف، وانخفاضًا كبيرًا في عدد الخلايا الإيجابية لاختبار TUNEL (P<0.01). ارتفعت مستويات البروتينات GPX، CAT، SOD، Bcl-2، وكذلك البروتينات وmRNA لـ SIRT1، Nrf2، HO-1 بشكل واضح (P<0.05، P<0.01)، وانخفضت تعبيرات Bax وCaspase-3 (P<0.01). الخلاصة: يمكن لحقن دانهونغ أن يمارس تأثيره التنظيمي عن طريق تنشيط مسار الإشارة SIRT1/Nrf2/HO-1، مما يثبط مستوى الإجهاد التأكسدي ويحمي أنسجة القلب ويعزز وظيفة القلب.

فشل القلب المزمن؛ الإجهاد التأكسدي؛ فاكتور التنظيم الصامت 1 (SIRT1)/فاكتور متصل بالنواة E₂ (Nrf2)/هيم أوكسجيناز-1 (HO-1) مسار الإشارة؛ حقن دانهونغ