تعديل مسحوق تشويه الثلاثي العشري لمسار PINK1/Parkin للإشارة في البلعمة الذاتية للميتوكوندريا وتأثيره المضاد للتليف الكبدي وآلياته

WANG Baojia ,  

HU Mulan ,  

GONG Yuanyuan ,  

MA Jie ,  

ZHENG Xiuli ,  

CHEN Xiongbin ,  

摘要

الهدف هو استكشاف تأثير ومسار مسحوق تشويه الثلاثي العشري (XSSJS) في تنظيم مسار PTEN المستحث كيناز 1 المفترض (PINK1)/بروتين باركن (Parkin) الذي يوسّط البلعمة الذاتية للميتوكوندريا المضادة للتليف الكبدي (LF) وآلياته. المنهج: استخدمت 40 ذكراً من الفئران من نوع C57BL/6J بدرجة SPF، تم تقسيمها عشوائياً إلى مجموعة فارغة، مجموعة نموذج (20% رباعي كلوريد الكربون 2.5 مل·كغ-1 )، مجموعة أدوية سيلمارين (100 ملغ·كغ-1 )، مجموعة XSSJS بجرعة منخفضة (7.58 جم·كغ-1 )، ومجموعة XSSJS بجرعة عالية (15.16 جم·كغ-1 ). تم إنشاء نموذج تليف كبدي للفئران عن طريق الحقن البطني لرباعي كلوريد الكربون (CCl4 )، ثم عولجت المجموعات بجرعات مختلفة من XSSJS أو السيلمارين لمدة 6 أسابيع. بعد تخدير بطني، تم أخذ الدم من الشريان الأبهر، وذبح الفئران، وعزل الكبد. تمت ملاحظة التغيرات المرضية لأنسجة الكبد باستخدام صبغات هيماتوكسيلين وإيوسين (HE)، وصبغة ماسون (Masson)، وصبغة سيريوس ريد (Sirius Red). تم فحص شكل الميتوكوندريا بالمجهر الإلكتروني النافذ (TEM). وتم قياس محتويات ALT، AST، TBil، CRP، IL-6، TGF-β1، TNF-α في مصل الفئران عن طريق تقنية ELISA. تم فحص مؤشرات التليف الكبدي في الكبد عن طريق تقنيات الكيمياء المناعية المناعية (IHC)، التألق المناعي (IF)، وويسترن بلوت، والتي تضمنت التعبير عن α-العضلات الملساء الأكتين (α-SMA)، النوع Ⅰ للكولاجين، ومؤشرات البلعمة الذاتية للميتوكوندريا مثل LC3، p62، Beclin-1، PINK1، Parkin، وTOM20. وجد مقارنة بالمجموعة الفارغة أن مجموعة النموذج شهدت زيادة ملحوظة في محتويات ALT، AST، CRP، TBil، IL-6، TGF-β1، وTNF-α (P<0.01). أظهرت الصبغات المرضية وجود فراغات كبيرة وفقدان للسلامة الهيكلية للفصيص الكبدي، بالإضافة إلى زيادة في ألياف الكولاجين داخل الكبد؛ ظهرت الميتوكوندريا منداة ومنتفخة ومتضررة بشدة تحت المجهر الإلكتروني. كانت مستويات التعبير البروتيني لجينات البلعمة الذاتية LC3، Beclin-1، PINK1، Parkin مرتفعة بشكل ملحوظ، بينما انخفضت بروتينات p62 وTOM20 (P<0.01). مقارنة بمجموعة النموذج، تحسنت التلفيات الكبدية وانخفضت محتويات ALT، AST، CRP، TBil، IL-6، TGF-β1، وTNF-α بشكل ملحوظ (P<0.05، P<0.01) في المجموعات المعالجة، وانخفضت مؤشرات التليف α-SMA وCollagen Ⅰ ( P<0.01)، وانخفضت مستويات بروتينات البلعمة الذاتية LC3، Beclin-1، PINK1، Parkin، في حين زادت مستويات p62 وTOM20 (P<0.01) مع تحسن تلف الميتوكوندريا. الخلاصة: قد يمارس XSSJS تأثيرًا مضادًا للتليف الكبدي من خلال تثبيط مسار إشارة PINK1/Parkin وخفض مستوى البلعمة الذاتية للميتوكوندريا، مما يمنع البلعمة المفرطة للميتوكوندريا ويحسن جودة الميتوكوندريا.

关键词

التليف الكبدي; مسحوق تشويه الثلاثي العشري (XSSJS); مسار PTEN المستحث كيناز 1 (PINK1)/بروتين باركن (Parkin); البلعمة الذاتية للميتوكوندريا

阅读全文

以上内容由讯飞翻译自动生成，翻译内容仅供参考。对于因使用本网站翻译内容产生的相关后果，本网站不承担任何商业和法律责任。

The above content is generated by Large Model Translation. The translated content is for reference only. We do not assume any commercial or legal responsibilty for any consequences arising from the use of our website