آلية عمل سيمياو وان في تثبيط الموت الحديدي لخلايا الأمعاء الظهارية لتعزيز طرح حمض اليوريك في الأمعاء في نموذج جرذان فرط حمض اليوريك بناءً على مسار إشارة SLC7A11/GPX4
摘要
الهدف هو استكشاف آلية عمل علاج سيمياو وان من خلال تثبيط الموت الحديدي لتحسين وظيفة طرح حمض اليوريك في الأمعاء لدى جرذان فرط حمض اليوريك في الدم (HUA) بناءً على مسار إشارة ناقل المذاب العائلي 7 العضو 11/غلوتاثيون بيروكسيداز 4 (SLC7A11/GPX4). الطريقة: تم تقسيم 48 جرذاً من ذكور SD عشوائياً إلى مجموعة طبيعية، مجموعة نموذجية، مجموعتين بجرعة منخفضة وعالية من سيمياو وان (282.6، 565.2 ملجم/كجم)، مجموعة إيتوكوكسيب (5.4 ملجم/كجم)، ومجموعة مثبط الموت الحديدي (Fer-1) (2 ملجم/كجم). باستثناء المجموعة الطبيعية، تم حقن بقية المجموعات بحمض أكسونيك البوتاسيوم (100 ملجم/كجم) بالحقن داخل الصفاق مع إعطاء غشاء الكبريتات الأحادية (500 ملجم/كجم) عن طريق الفم لإنشاء نموذج HUA. بعد 21 يوماً، أعطيت المجموعات المختلفة الجرعات الدوائية عن طريق الفم، وتم حقن Fer-1 داخل الصفاق في مجموعة Fer-1، بينما أعطيت المجموعتان الطبيعيتان والنموذجية ماء مالح متساوي الحجم عن طريق الفم. بعد أخذ العينات، تم قياس مستويات حمض اليوريك في المصل (SUA)، الكرياتينين (Cr)، نيتروجين اليوريا (BUN) باستخدام الطرق الكيميائية الحيوية؛ وتم قياس محتوى أيون الحديد الثنائي (Fe2+)، غلوتاثيون المختزل (GSH)، مالونديالديهايد (MDA) ونشاط سوبر أكسيد ديسموتاز (SOD) في نسيج الأمعاء الدقيقة؛ وتم استخدام صبغة هيماتوكسيلين وإيوسين (HE) لملاحظة التغيرات النسيجية؛ لوحظت التغيرات في الميتوكوندريا عبر المجهر الإلكتروني النافذ؛ وتم استخدام الفحص المناعي الكيميائي وويسترن بلوت لاكتشاف مستويات تعبير البروتين GPX4 وFTH1 وACSL4 وSLC7A11 وABCG2 في نسيج الأمعاء؛ وتمت قياسات PCR RT للكشف عن التعبير الجيني لـ GPX4 وFTH1 وACSL4 وSLC7A11 وABCG2. النتائج: مقارنةً بالمجموعة الطبيعية، أظهرت مجموعة النموذج زيادة كبيرة في مستويات SUA وCr وBUN (P<0.01)، وزيادة كبيرة في محتوى MDA وFe2+ في نسيج الأمعاء الدقيقة، وانخفاض كبير في محتوى GSH ونشاط SOD (P<0.01)؛ أظهرت نتائج HE تساقطاً واسع النطاق لظهارة الزغابات، تضرر هيكل الزغابات وترتيب غير منتظم و تلف جزئي للأنسجة؛ أظهر المجهر الإلكتروني النافذ صغر حجم الميتوكوندريا، انخفاض الطيات وحتى اختفائها، مع ظهور ميزات دقيقة مرتبطة بالموت الحديدي؛ أظهرت الفحوص الجزيئية والدمج المناعي انخفاضاً كبيراً في تعبير GPX4 وFTH1 وSLC7A11 وABCG2 على مستوى البروتين والmRNA، في حين تم ملاحظة زيادة واضحة في تعبير ACSL4 (P<0.05، P<0.01). مقارنةً بمجموعة النموذج، بعد العلاج بدواء سيمياو وان، انخفضت مستويات حمض اليوريك وCr وBUN في المصل بشكل ملحوظ (P<0.05، P<0.01)، وانخفضت محتويات MDA وFe2+ في الأمعاء الدقيقة بشكل كبير (P<0.01)، بينما زادت محتويات GSH ونشاط SOD بشكل ملحوظ (P<0.01)؛ أظهرت نتائج HE تحسناً واضحاً في تساقط ظهارة زغابات الأمعاء، هيكل الزغابات أصبح أكثر اكتمالاً وتنظيماً، مع تحسن واضح في تلف الأنسجة؛ أظهر المجهر الإلكتروني النافذ تحسناً في الضرر الميتوكوندري، مع تحسن في تصغير حجم الميتوكوندريا واستعادة جزئية للطيّات؛ أظهرت الفحوص الجزيئية والدمج المناعي أن دواء سيمياو وان ينظم تعبير GPX4 وFTH1 وSLC7A11 وABCG2 بشكل يعتمد على الجرعة ويرفع تعبيرها، مع خفض تعبير ACSL4 (P<0.05، P<0.01)، وكانت التحسينات الإحصائية واضحة في الجرعة العالية، مع وجود اتجاه تحسيني في تعبير FTH1 mRNA وSLC7A11 mRNA وABCG2 في الجرعة المنخفضة. الاستنتاج: قد يعزز سيمياو وان إفراز حمض اليوريك في الأمعاء ويثبط الموت الحديدي للخلايا الظهارية المعوية عن طريق تنظيم مسار إشارة SLC7A11/GPX4، ويرفع تعبير ناقل حمض اليوريك ABCG2، مما يحسن فرط حمض اليوريك في الدم.
关键词
سيمياو وان; فرط حمض اليوريك; طرح حمض اليوريك في الأمعاء; ناقل المذاب العائلي 7 العضو 11/غلوتاثيون بيروكسيداز 4 (SLC7A11/GPX4); الموت الحديدي; ناقل الأدينوسين ثلاثي الفوسفات ABCG2
以上内容由讯飞翻译自动生成，翻译内容仅供参考。对于因使用本网站翻译内容产生的相关后果，本网站不承担任何商业和法律责任。
The above content is generated by Large Model Translation. The translated content is for reference only. We do not assume any commercial or legal responsibilty for any consequences arising from the use of our website