الهدف هو التعرف على المكونات الكيميائية الرئيسية في حبيبات Linggui Shugan (LGZGG) ودراسة الأساس المادي الفعال لعلاج التهاب الكبد الدهني المرتبط بالأيض (MASH). تم استخدام كروماتوغرافيا السائل الفائقة الأداء مع جهاز طيف الكتلة رباعي القطب مع وقت الطيران (UPLC-Q-TOF-MS/MS) لتحليل المكونات الكيميائية لـ LGZGG بشكل منهجي؛ وتم استخدام تقنية تحليل الأهداف الشبكية لبناء شبكة تفاعل البروتين-بروتين (PPI) وشبكة "المركب-المرض-المكون-الهدف" للتنبؤ بالعناصر الفعالة المحتملة والأهداف الأساسية لعلاج MASH بـ LGZGG؛ وتم استخدام راتنج الامتزاز المسامي لتركيز المكونات الفعالة المحتملة، وتحليل تركيب مكونات موقع إزالة الإيثانول 50% لـ LGZGG (LGZGG-50) بواسطة UPLC-Q-TOF-MS/MS. تم إنشاء نموذج فأر MASH عن طريق تغذيته على نظام غذائي عالي الدهون والكوليسترول والفركتوز لمدة 12 أسبوعًا، وتم تقسيم الفئران عشوائيًا إلى مجموعة طبيعية، مجموعة نموذج، مجموعة الدواء الإيجابي (MGL-3196، 1 ملجم/كجم)، مجموعة LGZGG (بحساب الدواء الخام، 34 جم/كجم/يوم)، ومجموعة LGZGG-50 (بحساب الدواء الخام، 34 جم/كجم/يوم). تم تقييم فعالية علاج MASH داخل الجسم عن طريق فحص مستويات الأسبارتات ترانس أميناز (AST)، ألانين ترانس أميناز (ALT)، الكوليسترول الكلي (TC)، ثلاثي الغليسيريد (TG)، بروتينات الدهون منخفضة الكثافة (LDL-C) وعالية الكثافة (HDL-C) في المصل، بالإضافة إلى ملاحظة التغيرات المرضية النسيجية في الكبد باستخدام صبغة الهيماتوكسيلين والإيوزين (HE) وصبغة Sirius red. كما تم التحقق من تنظيم الأهداف الأساسية من خلال الكشف عن مستويات التعبير البروتيني لـ AMP-activated protein kinase (AMPK)، AMP-activated protein kinase المففَر (p-AMPK)، sirtuin 1 (SIRT1)، مستقبلات مستقبلات منشط البيروكسيسوم proliferator-activated receptor alpha (PPARα) وترانسفيراز بالميتويل كارنيتين 1A (CPT1A) في الكبد بواسطة Western blot. تم تحديد 83 مكونًا كيميائيًا من LGZGG، بما في ذلك 20 من الفلافونويدات، 13 من التربينات، 17 من الأحماض العضوية، 7 من الأحماض الأمينية، 11 من الجليكوسيدات، 3 من النوكليوسيدات، 3 من المركبات العطرية، 3 من القلويات، 2 من الفينيل بروبانيدات والجلوكوز، و1 من الأحماض النووية والستيرولات على التوالي. حصل تحليل الهدف الشبكي على 134 هدفًا مشتركًا، مع أهداف رئيسية مثل SIRT1 و PPARα و NF-κB1 و IL-6، وأظهر تحليل التخصيب من KEGG إشراك مسارات AMPK و PPAR وما إلى ذلك. كشفت الشبكة الطوبولوجية "المركب-المرض-المكون-الهدف" أن العناصر الفعالة المضادة لـ MASH في LGZGG هي الفلافونويدات والتربينات. في موقع التركيز LGZGG-50، كانت النسب النسبية للفلافونويدات والتربينات تحت وضعي الأيونات الموجبة والسالبة على التوالي 74.00% و62.41%، مما يشير إلى أن LGZGG-50 يمكن أن يركز بكفاءة الكلية الكلية للفلافونويدات والتربينات. أظهرت النتائج الدوائية داخل الجسم أن مجموعتي LGZGG و LGZGG-50 قللتا بشكل ملحوظ من الوزن الكلي للفئران، ووزن الكبد، ومستويات TG، و GLU، و ALT في المصل مقارنة بمجموعة النموذج (P < 0.05) وزادت مجموعة LGZGG مستويات HDL-C بشكل كبير (P < 0.01)، كما حسنت كلتا المجموعتين تلف أنسجة الكبد المرضي؛ أظهرت نتائج Western blot زيادة كبيرة في تعبير بروتين p-AMPK/AMPK وSIRT1 وPPARα وCPT1A في مجموعة LGZGG (P < 0.05، P < 0.01) وزيادة ملحوظة في تعبيرات p-AMPK/AMPK وCPT1A في مجموعة LGZGG-50 (P < 0.01). الاستنتاج: لدى LGZGG تأثير تحسيني واضح على MASH، والمكونات الفعالة الرئيسية المحتملة هي الفلافونويدات والتربينات، آلية العمل قد تكون مرتبطة بتنظيم مسار إشارات AMPK / SIRT1 / PPARα وتحسين أيض الدهون في الكبد والتلف المرضي.

حبيبات Linggui Shugan;المكونات الكيميائية;التعريف;التهاب الكبد الدهني المرتبط بالأيض;كروماتوغرافيا السائل الفائقة الأداء رباعية القطب مع طيف الكتلة لوقت الطيران الرباعي (UPLC-Q-TOF-MS/MS)